本研究では免疫調節薬IMiDsの作用機構の解析を行った。IMiDsの中でもCC-885は多くの細胞に対して強力な細胞増殖阻害活性を有し特に急性白血病細胞に感受性がある。セレブロンはユビキチンリガーゼとして機能することから、研究代表者はCC-885依存的なセレブロンの基質探索を行った。結果として翻訳終結因子GSPT1を単離した。そして本研究で解析した結果、CC-885の急性白血病への効果はGSPT1の分解により引き起こされる事を証明し、またセレブロンのCC-885を介したGSPT1認識の構造基盤も明らかにした。本成果はGSPT1を標的とする新たな急性白血病薬の開発を実現するものである。
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