短鎖の二本鎖RNA(siRNA)にを用いたRNA干渉法は,次世代医薬の要の技術として注目されている.その実用化においては,siRNA自身の不安定性や非特異的抑制効果などが問題となっており,これらの化学修飾による克服が重要な課題となっている.本研究では,トリアゾール連結RNAとRNAとのキメラ型多量体を開発し,高効率・簡便合成可能な人工siRNA分子を開発した.量的供給可能な液相合成法とホスホアミダイト固相合成法を組み合わせた手法を確立することで,非天然型連結部の導入位置の異なるsiRNAライブラリを構築し,そのRNA干渉能の網羅的な構造活性相関研究からトリアゾール連結部の許容度を明らかにした.
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