研究課題
ミクログリア(MG)は組織傷害性細胞としての側面と保護性細胞としての側面を持つことから、脳組織に対して活性化ミクログリアはその二面性が議論されるが、この二面性は細胞内でどのように制御されているのかは明らかにされていない。本研究ではMGの傷害的性質の決定と保護的性質の決定にはswitch因子が存在すると考え、MGの病態への方向性（軽減か憎悪か）を決定する分子機序の解明に着手した。マウスのcortexから調整した初代培養のMGを傷害性MG、保護性MGに分化させてその細胞機能を解析した。MGに発現する因子や貪食能、細胞形態は傷害性MGと保護性MGで異なった性質を示し、また、これらのMGは細胞外の刺激に応じてフェノタイプがシフトする結果を得た。MGの内在性因子が傷害性または保護性の性質を制御していると考えられた。本研究では、傷害性MGや保護性MGの性質を制御している内在性因子として、転写因子であるIRF7に着目した。MGを傷害性MGに分化させるとIRF7の発現量が上昇するが、保護性MGへシフトさせると、IRF7の発現量は時間依存的に減少した。一方で保護性MGから傷害性MGにシフトさせるとIRF7の発現量は時間依存的に上昇することを明らかにした。IRF7はin vitroにおいて傷害性MGまたは保護性MGから傷害性MGにシフトさせた時に発現が上昇することから、IRF7の傷害性MGマーカーに及ぼす影響について検討した。IRF7の発現をsiRNAでノックダウンするとLPS誘導性の傷害性MGマーカーの発現量は抑制された。さらにミクログリアを保護性MGから傷害性MGにシフトさせた時の傷害性MGマーカー発現量もIRF7発現をsiRNAでノックダウンしたもので抑制された。これらのことから、IRF7は傷害性MGマーカーの発現を制御していることが明らかにすることができた。
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Neurochemistry International
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10.1016/j.neuint.2017.05.007.
