グリア細胞と神経の相互作用を起点に髄鞘形成および破綻の機序を解き明かす

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26830054
• 研究機関: 国立研究開発法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 宮本 幸 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 薬剤治療研究部, 研究員 (50425708)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: オリゴデンドロサイト / ミエリン / 共培養

研究実績の概要

昨年度から行ってきた、グリア細胞の発生過程のｍＲＮAマイクロアレイによる網羅的解析により、膜受容体の中に免疫細胞の遊走や接着に深く関わる接着分子受容体が、グリア細胞の発生初期に特異的に発現上昇していることをつきとめた。この受容体は、神経細胞上のリガンドとの相互作用によってグリア細胞の髄鞘形成初期を制御していた（宮本ら、Nat. Commun.7, 13478 (2016)）。さらに、この神経細胞上のリガンドは、多発性硬化症の抗体治療薬ナタリツマブの分子標的でもあった。多発性硬化症は血液中の炎症細胞が血管内皮から脳へ浸潤し、脳の髄鞘を破壊し、神経変性を引き起こす炎症性の脱髄疾患で、抗体薬であるナタリツマブは炎症細胞にあるインテグリン受容体をブロックすることで、炎症細胞の脳内への浸潤を抑制している。しかし、ナタリツマブが病態を進行させる（神経変性を促進する）という重篤な副作用があることが知られている。今回、ナタリツマブの分子標的であるインテグリン受容体が、脳の神経細胞にも存在し、それが神経細胞の成熟に重要な役割があることを明らかにした。また、インテグリン受容体の機能発現には脳内にある特異的分子（CD69）の活性化が必須であることが判明した。したがって、ナタリツマブの副作用は、脳内の神経細胞の成熟を阻害することで神経変性を促進すると考えられるが、これは脳内のCD69を活性化することで、この副作用を減弱させることができると期待された（宮本ら、Nat. Commun. 7, 13478 (2016)）。

研究成果

• [雑誌論文] VCAM1 acts in parallel with CD69 and is required for the initiation of oligodendrocyte myelination. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuki Miyamoto, Tomohiro Torii, Akito Tanoue, and Junji Yamauchi
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 7 ページ: 13478-13494
  • DOI: 10.1038/ncomms13478
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Social isolation impairs remyelination in mice through modulation of interleukin-6. (2016)
  • 著者名/発表者名: Manabu Makinodan, Daisuke Ikawa, Yuki Miyamoto, Junji Yamauchi, Kazuhiko Yamamuro, Yasunori Yamashita, Michihiro Toritsuka, Sohei Kimoto, Kazuki Okumura, Takahira Yamauchi, Shin-ichi Fukami, Hiroki Yoshino, Akio Wanaka, and Toshifumi Kishimoto
  • 雑誌名: FASEB. J. 巻: 30 ページ: 4267-4274
  • DOI: 10.1096/fj.201600537R
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Data supporting the role of Fyn in initiating myelination in the peripheral nervous system. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuki Miyamoto, Moe Tamano, Tomohiro Torii, Kazuko Kawahara, Kazuaki Nakamura, Akito Tanoue, Shuji Takada, and Junji Yamauchi
  • 雑誌名: Data Breif 巻: 7 ページ: 1098-1105
  • DOI: 10.1016/j.dib.2016.03.096. eCollection 2016 Jun
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Data supporting mitochondrial morphological changes by spastic paraplegia (SPG) 13-associated HSPD1 mutants. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuki Miyamoto, Megumi Funakoshi-Tago, Nanami Hasegawa, Takahiro Eguchi, Akito Tanoue, Hiroomi Tamura, and Junji Yamauchi
  • 雑誌名: Data Brief 巻: 6 ページ: 482-488
  • DOI: 10.1016/j.dib.2015.12.038. eCollection 2016 Mar
  • 査読あり / オープンアクセス