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2014 年度 実施状況報告書

レトロエレメントによるエピゲノム変動可視化レポーターを用いた発がんメカニズム解明

研究課題

研究課題/領域番号 26830069
研究機関京都大学

研究代表者

蝉 克憲  京都大学, iPS細胞研究所, 研究員 (90633058)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
キーワードがん / リプログラミング / エピジェネティクス
研究実績の概要

エピゲノム変動下でレポーターが発現することを確認するために、ドキシサイクリン添加により初期化因子(Oct3/4, Sox2, Klf4, cMyc)を発現誘導可能なES細胞(Ohnishi et al., Cell 2014)にレポータープラスミドを組み込んだES細胞を樹立した。テラトーマ及びキメラマウスを作製後、リプログラミング誘導下でレポーターの発現を確認した。さらに、複数の発がんモデルマウスのES細胞に対してレポーターを導入し、マウスの樹立を行っている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

エピゲノム変化を誘導することで、レポーターの発現が誘導されることが、テラトーマ及び、エピゲノム発がんモデルマウスにおいて観察された。さらに、複数の発がんモデルES細胞に対してレポータープラスミドの導入を行い、キメラマウスの作製に着手している。

今後の研究の推進方策

作製されたキメラマウスを用いて発がん過程におけるレポーターの発現を時系列、及び組織学的に解析する。さらに、レポーター陽性細胞をFACS等により回収し、エピゲノム解析を行う。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Application of iPS cell technology to cancer epigenome study: uncovering the mechanism of cell status conversion for drug resistance in tumor.2014

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Y, Semi K, Yamada Y.
    • 雑誌名

      Pathol Int.

      巻: 64 ページ: 299-308

    • DOI

      10.1111/pin.12180.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epigenetic regulation leading to induced pluripotency drives cancer development in vivo.2014

    • 著者名/発表者名
      Ohnishi K, Semi K, Yamada Y.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 455 ページ: 10-5

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.07.020.

    • 査読あり
  • [学会発表] Premature termination of reprogramming in vivo leads to cancer development through altered epigenetic modification2015

    • 著者名/発表者名
      Semi K, Ohnishi K, Tanaka A, Yamamoto T, Woltjen K, Yamanaka S, Yamada Y.
    • 学会等名
      個体レベルでのがん研究の新展開 細胞の可塑性と発がん
    • 発表場所
      琵琶湖ホテル(滋賀県大津市)
    • 年月日
      2015-02-05 – 2015-02-06
  • [学会発表] Premature termination of reprogramming in vivo leads to cancer development through altered epigenetic modification.2014

    • 著者名/発表者名
      Semi K, Ohnishi K, Tanaka A, Yamamoto T, Woltjen K, Yamanaka S, Yamada Y.
    • 学会等名
      ISSCR
    • 発表場所
      Canada, Vancouver
    • 年月日
      2014-06-18 – 2014-06-21
  • [図書] 日本臨牀2015

    • 著者名/発表者名
      八木正樹、蝉克憲、山田泰広
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      がんとリプログラミング
  • [図書] 実験医学2014

    • 著者名/発表者名
      蝉克憲、山田泰広
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      リプログラミング技術を用いたがんエピゲノム研究

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公開日: 2016-06-01  

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