研究課題
神経線維腫症１型（NF1）は神経線維種や悪性腫瘍をはじめとする、多彩な病態を示す遺伝性疾患である。その原因遺伝子産物Neurofibrominは、Ras-GAP相同領域を有し、その欠損によるRasを介した細胞内シグナル伝達異常は、神経系細胞増殖と分化異常による悪性化を誘発すると考えられるが、その詳細な分子機序や病態マーカー/治療標的は報告されていない。NF1病態発現機構解明を目的として、NF1発現抑制によるNF1病態モデル細胞を構築し、細胞内異常発現分子群を融合プロテオミクスにより網羅的に解析した結果、TCTPを中心とした新規NF1病態関連分子ネットワークがNF1腫瘍の発症・進行に関与すると考えられた。そこで、TCTPのNF1腫瘍細胞内相互作用機能を詳細に検討するため、TCTP結合蛋白質分子群の網羅的な同定を試みた。TCTP-Flag融合発現ベクターを用いてMPNST細胞内に強制発現させ、Flag抗体を用いた共免疫沈降複合体を精製し、超微量還元アルキル化・Trypsin/LysC消化処理の後、nanoLC-ESI-MS/MS解析(SWATH)によりTCTP複合体分子群の網羅的同定を行った。その結果、TCTPをコアとした結合蛋白質群には翻訳伸長因子複合体を含む翻訳関連因子群が再現性高く有意に含まれていることが明らかとなった。特に、TCTPはEF1A2をコアとするNF1腫瘍に特異的な翻訳伸長因子群と複合体を形成することで、翻訳活性化に寄与していることが考えられた。以上の結果より、TCTPはタンパク質翻訳を促進することで、NF1腫瘍形成と悪性化に密接に関与していることが示唆された。
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Biochemical and Biophysical Research Communications
巻: 463 ページ: 593-599
10.1016/j.bbrc.2015.05.102.
