研究課題
YAP/TAZの不活性化を導く既存医薬品として、高脂血症治療薬フルバスタチン、慢性骨髄性白血病治療薬ダサチニブ、軟部腫瘍治療薬パゾパニブを同定した。これらは、YAP/TAZの核移行を阻害した。乳がん細胞株のこれらの医薬品に対する感受性は、YAP/TAZの依存性とよく相関することがわかった。これらの医薬品のcombinationによってさらにMDA-MB-231細胞の増殖を抑制できることがわかった。さらに、これらとドキソルビシン、パクリタキセルとの併用により、相乗的な殺細胞効果が得られることを明らかにした。本内容をFEBS Open Bio誌に投稿し受理された。フルバスタチン、ダサチニブは、YAP/TAZに依存的な増殖を示す大腸がん細胞株に対しても有用であることが示唆された。また、YAP/TAZの不活性化を導く化合物を同定する目的で、TAZのユビキチン-プロテアソーム依存的な分解をモニターする系を構築した。前年度に構築したウミシイタケルシフェラーゼの採光性に基づくYAPのプローブは、YAPのユビキチン化に基づいて発光を生じるものの、半減期が非常に短いという問題があった。本年度は、TAZおよびユビキチンcDNAと、NanoLucルシフェラーゼを分割したcDNAの融合タンパク質を発現させることでより強い発光強度と、2時間以上の安定性が得られた。本プローブは、低分子化合物によるYAP/TAZの不活性化機構を解析するのに有用であるばかりでなく、YAP/TAZの不活性化に働く因子を同定するのに有用である可能性がある。
すべて 2016 2015
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 4件)
FEBS Open Bio
巻: 5 ページ: 542-549
10.1016/j.fob.2015.06.007
World Journal of Biological Chemistry
巻: 6 ページ: 409-418
10.4331/wjbc.v6.i4.409
