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Pemetrexed(PEM)耐性におけるEGFRとthymidylate synthase (TS)の関連性、およびEGFR遺伝子変異別の耐性機序の違いは明らかではない。これまでに、PC-9細胞(Exon19欠失)やA549(野生型)ではTSおよびDHFRのPEM耐性への関与を報告しているが、今回、H1975細胞株(L858R+T790M)においても、PEM耐性化によるTS発現の増強と上皮間葉移行の関与も示唆された。一方で、PC-9 PEM耐性株ではEGFR-TKIへの感受性が増強していた。これらの結果をもとにさらに前臨床試験を進め、実臨床においてより効果の高い治療シークエンスを考案したい。
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