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二重鎖DNAの相補鎖間が共有結合で架橋される「DNA鎖間架橋損傷（ICL）」は、DNA複製や転写を阻害するために細胞毒性が著しく高く、その修復は細胞死や細胞がん化の抑制に必須である。ICL修復の中心反応は、架橋塩基の切り出しであり、この反応を担うヌクレアーゼの候補としてFAN1が同定されている。しかし、FAN1による架橋塩基の認識機構や、切り出し機構はこれまで不明であった。本研究では、生化学的解析により、FAN1の基質認識機構を明らかにした。さらに、FAN1のリクルート因子であるFANCI-FANCD2複合体による、FAN1のヌクレアーゼ活性の調節機構を明らかにした。
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