本研究の目的は、DNAのメチル化がクロマチンの高次構造へ与える影響を構造生物学的手法によって明らかにすることである。これまでの報告により、様々ながん細胞におけるDNAメチル化の異常とヘテロクロマチン構造の不安定性が示されたが、その詳細は明らかにされていなかった。そこで、本研究を遂行するために、肝臓がん細胞における低メチル化が報告されているサテライト2配列に着目し、メチル化DNAを含むヌクレオソームを再構成した。再構成ヌクレオソームを用いた生化学的解析およびX線結晶構造解析を行った結果、DNAのメチル化はヌクレオソームのポジションおよびDNA末端領域の運動性に影響を与えることが明らかになった。
|