これまで我々は、ジペプチドTyr-Leu(YL)が抗うつ作用を示すことを動物行動学的手法により明らかにした。また、YLの細胞膜結合タンパク質を探索し、骨形成タンパク質(BMP)受容体タイプ1A(BMPR1A)を同定した。本研究において、YLとBMPR1Aの相互作用が抗うつ作用に関与するか検討した。結果、BMPR1Aのin vivo RNAiによる発現抑制により、YLの抗うつ作用は消失し、BMP阻害剤の投与は抗うつ作用を示した。また、YLはBMPの海馬神経幹細胞の増殖抑制を阻害した。これらの結果は、YLによるBMPシグナルの抑制により海馬神経新生を促進し抗うつ作用を示すことを示唆した。
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