| 研究実績の概要 |
Death associated protein (DAPK)ファミリー蛋白質はアポトーシスやオートファジーを制御することが知られている。申請者はこれまで、血管系においてDAPKファミリー蛋白質のDAPK3がTNF-aによる炎症性障害を介して高血圧症進展に関わることを明らかにした。そこで本研究ではDAPK3が消化管の炎症性反応誘導を介して炎症性腸疾患の進展やさまざまながんの進展に関わると仮説を立て、その制御メカニズムを検討することを目的とした。
昨年度は炎症性腸疾患および大腸がんの初期病変として重要な腸上皮細胞の炎症性反応におけるDAPK3の役割を調べたが、DAPK3はがん遺伝子の発現による炎症性反応や炎症時のタイトジャンクション崩壊には影響を及ぼさなかった。しかし、さまざまながん細胞株を用いてDAPK3の役割を検討したところ、肺がん細胞株A549においてDAPK3がERK/c-Mycシグナルの制御を介して細胞の増殖、遊走、浸潤および腫瘍形成能を促進することが明らかになった。
本年度は正常組織およびがん細胞におけるDAPK3のオートファジー制御メカニズムに着目して検討を行った。その結果、DAPK3がBeclin-1 Ser90のリン酸化を促進することでさまざまな細胞のオートファジーを誘導することを明らかにした(Fujiwara et al., J Biol Chem. 2016)。
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