| 研究実績の概要 |
慢性肝疾患は肝硬変・肝癌へと進展する難治性疾患であり，その進展機序の解明は重要である．慢性肝疾患において，鉄代謝障害（鉄過剰）は病態悪化につながるリスクファクターと考えられているが，そのメカニズムには不明点が多い．本研究では，慢性肝疾患の病態進展に関わる鉄過剰の役割に注目して，2種の慢性肝疾患モデルラットを用いて解析した．本年度の実績は以下の通りである．
1．チオアセトアミド（TAA）誘発肝硬変モデルラットでは，肝硬変の進展期に肝細胞に鉄蓄積が認められ，この細胞ではTUNEL陽性アポトーシスの減少およびBrdU陽性細胞増殖の減少傾向がみられた．さらに，TAA投与ラットに鉄過剰食を投与したところ，TAA誘発肝硬変の進展期において，肉眼的および病理組織学的に肝臓の線維化は顕著に抑制され，マクロファージ，T細胞およびNK細胞などの炎症細胞浸潤も抑制された．以上より，TAA誘発肝硬変モデルにおいて，鉄過剰は肝病変の抑制に関わる可能性が示された．
2．非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）モデルラットでは，鉄過剰食の投与により，マクロファージに鉄沈着が強く認められた．また，肝実質内の炎症巣数は増加し，血清中の肝酵素値（ALT, 総ビリルビン）も上昇傾向を示した．さらに，肝病変部における炎症性サイトカイン（TNF-α, IFN-γ, IL-1β, TGF-β）の遺伝子発現の上昇傾向がみられた．以上より，NASHモデルにおいて，鉄過剰は炎症の進展を介して，肝病変の増悪に関わる可能性が示された．
|
