ユビキチン活性化酵素 E1 に対する特異的阻害物質の探索と創薬戦略

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26860067
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 川畑 哲郎 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 助教 (70624873)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: ユビキチン活性化酵素 (E1) / ユビキチン-プロテアソームシステム / 天然低分子化合物 / 抗がん剤

研究実績の概要

当研究室では、ユビキチン-プロテアソームシステムを標的とすることで、抗がん剤のリード化合物となりうる天然低分子化合物の探索を行っている。本研究課題では、ユビキチン-プロテアソームシステムの中でもユビキチン活性化酵素であるE1に着目し、以下の研究を遂行することを目的とした。(1) E1を阻害する新たな天然低分子化合物を発見する。(2) 現在、最強のE1阻害物質であるhyrtioreticulin Aの阻害機構を解明する。(3) hyrtioreticulin Aの類縁体を合成し阻害活性が強く、細胞にも効果を示す化合物を創成する。
平成26年度は、hyrtioreticulin AおよびB (E1阻害活性のIC50値, 2.4および35μM) 、さらに、それら化合物の誘導体を4種類合成し、E1阻害活性を評価した。平成27年度には、その結果を参考にして他の誘導体も合成して活性を評価した。

研究成果

• [国際共同研究] Sam Ratulangi University(Indonesia)
  • 国名: インドネシア
  • 外国機関名: Sam Ratulangi University
• [国際共同研究] Naturalis Biodiversity Center(オランダ)
  • 国名: オランダ
  • 外国機関名: Naturalis Biodiversity Center
• [雑誌論文] Niphateolide A: Isolation from the marine sponge Niphates olemda and determination of its absolute configuration by an ECD analysis (2015)
  • 著者名/発表者名: H. Kato, T. Nehira, K. Matsuo, T. Kawabata, Y. Kobashigawa, H. Morioka, F. Losung, R. E. P. Mangindaan, N. J. de Voogd, H. Yokosawa, S. Tsukamoto
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 71 ページ: 6956-6960
  • DOI: 10.1016/j.tet.2015.07.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Search for proteasome inhibitors from marine organisms (2015)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Tsukamoto, Ahmed H. El-Desoky, Akane Furusato, Michiko Yamakuma, Ai Noda, Eriko Sakai, Remy E. P. Mangindaan, Tetsuro Kawabata, Hikaru Kato
  • 学会等名: ISPSA2015 TOKUSHIMA
  • 発表場所: 徳島（徳島文理大学）
  • 年月日: 2015-08-30 – 2015-09-02
  • 国際学会
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部天然薬物学分野ホームページ
  • URL: http://kumamoto-natmed.net/index.html