慢性腎障害患者での肝輸送体OATP機能低下の機序と血漿中薬物濃度変化の定量的予測

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26860099
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 増尾 友佑 金沢大学, 薬学系, 助教 (90708140)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 薬物輸送担体 / 慢性腎障害 / 薬物代謝酵素

研究実績の概要

一部の肝消失型薬物は、その血漿中からの消失が腎障害患者において遅延する。この原因として、まず慢性腎障害患者の血漿中に存在する一部の尿毒素物質による肝輸送体OATP1B1の直接的な阻害について、前年度に引き続き検討した。ヒト初代培養肝細胞においても、尿毒症物質によるOATP1B1のlong-lasting inhibitionが生じた。また、ヒト初代培養肝細胞に、慢性腎障害患者血漿または血漿中と等濃度の尿毒素を添加したところ、複数の肝膜輸送体のみならず、薬物代謝酵素のmRNA発現量が変動した。この初代培養肝細胞におけるmRNA発現量変動をSN-38のPBPKモデルに組み込むことで、慢性腎障害時の血漿中SN-38濃度上昇のシミュレーションを可能にした。

研究成果

• [雑誌論文] Localization of xenobiotic transporter OCTN1/SLC22A4 in hepatic stellate cells and its protective role in liver fibrosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Tang Y, Masuo Y, Sakai Y, Wakayama T, Sugiura T, Harada R, Futatsugi A, Komura T, Nakamichi N, Sekiguchi H, Sutoh K, Usumi K, Iseki S, Kaneko S, Kato Y
  • 雑誌名: J. Pharm. Sci. 巻: 105 ページ: 1779-89
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2016.02.023.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased plasma concentrations of unbound SN-38, the active metabolite of irinotecan, in cancer patients with severe renal failure (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujita K, Masuo Y, Okumura H, Watanabe Y, Suzuki H, Sunakawa Y, Shimada K, Kawara K, Akiyama Y, Kitamura M, Kunishima M, Sasaki Y, Kato Y
  • 雑誌名: Pharm. Res. 巻: 33 ページ: 269-282
  • DOI: 10.1007/s11095-015-1785-0.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 膜輸送体OCTN1遺伝子変異体によるビグアニドの輸送特性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 二木梓、増尾友佑、中道範隆、加藤将夫
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第30回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-11-12 – 2015-11-14
• [学会発表] メタボローム解析による膜輸送体SLC22A4の糖代謝への関与の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大庭悠里、増尾友佑、山田耕平、中道範隆、国嶋崇隆、加藤将夫
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第30回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-11-12 – 2015-11-14
• [学会発表] 内因性尿毒症物質インドキシル硫酸によるOATP1B1のlong-lasting inhibition (2015)
  • 著者名/発表者名: 小木達也、増尾友佑、藤田健一、北村正典、中道範隆、佐々木康綱、国嶋崇隆、加藤将夫
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第30回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-11-12 – 2015-11-14
• [学会発表] Functional Expression of Carnitine/organic Cation Transporter OCTN1/SLC22A4 in Hepatic Stellate Cell (2015)
  • 著者名/発表者名: Tang Y, Masuo Y, Nakamichi N, Kato Y:
  • 学会等名: 2015 AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2015-10-25 – 2015-10-29
  • 国際学会
• [備考] 金沢大学医薬保健研究域薬学系 分子薬物治療学研究室ホームページ
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~bunyaku/