研究課題
トファシチニブは関節リウマチ治療における分子標的薬として初めての経口投与製剤である。注射による疼痛や頻回の来院などのストレスを軽減できることから、関節リウマチ患者のQOLを向上させる新たな選択肢として期待される新薬である。一方で、ヤヌスキナーゼ阻害という新規の作用機序に起因する未知の副作用など、安全性への懸念が取りざたされており、厳格な適正使用が求められている。しかしながら、本薬剤の治療効果・副作用に与える患者背景因子に関する情報は不足しており、有効かつ安全な投与指針は構築されていない。本研究計画では、トファシチニブの個別化投与指針の構築を目指し、これまでの関節リウマチ分子標的療法の主流であった注射剤では障壁とならなかった経口投与時の消化管吸収に関与するトランスポーターの影響を明らかとすることを目的とした。これまでに、本薬剤の高速液体クロマトグラフ(HPLC)法を用いた定量法の構築に成功した。また、トランスポーター発現細胞系を用いた薬物輸送実験により、消化管吸収の障壁となり得るP-糖タンパク質(P-gp)や乳癌耐性タンパク質(BCRP)の基質となることを見いだした。さらに、実臨床におけるトランスポーターの影響を明らかとするため、本薬剤投与患者を対象とした血中濃度測定及びトランスポーター遺伝子多型解析を実施し、臨床データを集積中である。しかしながら、当初の想定よりも対象患者が少ないこともあり、臨床データの十分な解析までは至っていない。今後さらにデータを集積し、臨床に還元しうる情報の発信に努める。
すべて 2017 2016
すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)
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