薬剤性腎障害の重篤化阻止に向けた腎臓内在性炎症抑制システムの役割解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26860101
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 中川 俊作 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (50721916)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 薬剤性腎障害 / 尿細管間質性腎炎 / シスプラチン

研究実績の概要

本年度は、腎臓に内在する炎症抑制システムの崩壊が腎実質の不可逆的な障害へとつながることを想定し、シスプラチン腎症において不可逆的な腎障害が生じる要因を探索した。その結果、シスプラチンによる腎障害の進展には、血管構造の変化が決定的な要因であることを明らかにし、その誘発因子として尿細管上皮細胞の障害があることを示唆する結果を得た。また、シスプラチンによって尿細管の間質線維化が生じる際には、炎症性サイトカインであるIL-6やCCL2の発現が障害の進展に伴って上昇を続けることを見出し、シスプラチンによる不可逆な腎障害と炎症抑制システムの破綻に関連が存在することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular markers of tubulointerstitial fibrosis and tubular cell damage in patients with chronic kidney disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Nishihara K, Miyata H, Shinke H, Tomita E, Kajiwara M, Matsubara T, Iehara N, Igarashi Y, Yamada H, Fukatsu A, Yanagita M, Matsubara K, Masuda S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 ページ: e0136994
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0136994
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel 5-fluorouracil-resistant human esophageal squamous cell carcinoma cells with dihydropyrimidine dehydrogenase overexpression (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi O, Ohashi S, Nakai Y, Nakagawa S, Matsuoka K, Kobunai T, Takechi T, Amanuma Y, Yoshioka M, Ida T, Yamamoto Y, Okuno Y, Miyamoto S, Nakagawa H, Matsubara K, Chiba T, Muto M
  • 雑誌名: Am J Cancer Res 巻: 5 ページ: 2431-2440
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] ペメトレキセドとカルボプラチン併用による進行性の腎機能低下 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村美紗子、中川俊作、奥田有紀、新家遥、米澤淳、中川貴之、松原和夫
  • 学会等名: 日本臨床腫瘍薬学会学術大会2016
  • 発表場所: 鹿児島サンロイヤルホテル
  • 年月日: 2016-03-12 – 2016-03-12
• [学会発表] シスプラチン誘発性尿細管障害に伴うPdgfシグナル伝達経路を介した血管障害および炎症進展機序の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹澤亮、中川俊作、高尾翔太、米澤淳、中川貴之、松原和夫
  • 学会等名: 第9回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 千葉大学
  • 年月日: 2015-11-07 – 2015-11-07