• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2015 年度 実績報告書

低酸素/脳虚血負荷による神経細胞死誘導機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26860139
研究機関順天堂大学

研究代表者

砂堀 毅彦  順天堂大学, 医学部, 助教 (00407115)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
キーワード低酸素 / 脳虚血 / 神経細胞死 / Toll様受容体 / オートファジー / 炎症性サイトカイン / 海馬
研究実績の概要

オートファジーは、細胞内の不要なタンパク質や細胞小器官を隔離膜により取り囲みリソソームへ輸送する分解機構である。我々は、低酸素/脳虚血負荷後に誘導されるオートファジーが神経細胞死の一因となることを見出している。一方で、Toll様受容体2(TLR2)遺伝子欠損マウスにおいても障害後、早期炎症性サイトカインの発現が抑制されることで神経細胞死が減少することを明らかにした。本研究では、まずTLRとオートファジー誘導の関連性を確認するため、TLR2遺伝子欠損マウスの障害6時間後の海馬においてオートファジー誘導の指標となるLC3のI型からII型への転換をウェスタンブロット法により検討した。結果、TLR2遺伝子欠損マウスでは、野生型マウスで認められたオートファジーの誘導が抑制されていることが示唆された。一方、オートファジー不全マウスであるAtg7遺伝子欠損マウスでは、TLRの下流で誘導される早期炎症性サイトカインの発現が抑制されていた。以上の結果より低酸素/脳虚血負荷後、TLRの活性化とオートファジーの誘導は相乗的に惹起され神経細胞死を引き起こすことが示唆された。また、より詳細に神経細胞死の機序を解明するため、2013年度包括脳リソース・技術支援「遺伝子改変マウス作製ドライバーマウス支援」により、新潟大学崎村建司教授と共同でTLR2、4のfloxedマウスを作製した。以上の結果の一部は「American Journal of Pathology誌」に報告した。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Suppression of ischemia-induced hippocampal pyramidal neuron death by hyaluronan tetrasaccharide through inhibition of toll-like receptor 2 signaling pathway2016

    • 著者名/発表者名
      Takehiko Sunabori, Masato Koike, Akira Asari, Yoji Oonuki, Yasuo Uchiyama
    • 雑誌名

      American Journal of Pathology

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cathepsin D in pancreatic acinar cells is implicated in cathepsin B and L degradation, but not in autophagic activity2016

    • 著者名/発表者名
      Sally Mehanna, Chigure Suzuki, Masahiro Shibata, Takehiko Sunabori, Takanobu Imanaka, Kimi Araki, Ken-ichi Yamamura, Yasuo Uchiyama, Masaki Ohmuraya
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 469 ページ: 405-411

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.12.002

    • 査読あり
  • [学会発表] オリゴデンドロサイト分化におけるmTORC1活性化の意義2016

    • 著者名/発表者名
      砂堀 毅彦、名田 茂之、岡田 雅人、内山 安男、小池 正人
    • 学会等名
      第121回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      ビッグパレットふくしま
    • 年月日
      2016-03-28 – 2016-03-30
    • 招待講演

URL: 

公開日: 2017-01-06  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi