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2016 年度 実績報告書

最初期遺伝子発現を可視化した遺伝子改変動物を用いた難治性疼痛機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26860164
研究機関産業医科大学

研究代表者

鈴木 仁士  産業医科大学, 医学部, 助教 (80644880)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード慢性疼痛 / 最初期遺伝子 / 視床下部 / 遺伝子改変動物
研究実績の概要

本研究課題では、c-fos 遺伝子に改変緑色蛍光タンパク遺伝子 (enhanced green fluorescent protein; eGFP) を挿入した遺伝子改変動物であるc-fos-eGFPトランスジェニックラットを使用した。このトランスジェニックラットでは、中枢神経系において、活性化したニューロンを c-fos-eGFP の緑色蛍光タンパクの発現を指標に可視化することができるため、活性化したニューロンを生細胞の状態で同定することができる。今回、我々は、このトランスジェニックラットが疼痛の受容・調節機序の解明に有用であることを明らかにするため、急性疼痛刺激後のトランスジェニックラットにおける c-fos-eGFP の発現動態と野生型ラットにおける Fos タンパクの発現動態を比較した。その結果、急性疼痛刺激後の c-fos-eGFP 発現のピークは、脊髄後角では 6 時間後、視床下部では 3 時間後であり、Fos タンパク発現のピークは、脊髄後角および視床下部で 1.5 時間後であった。また、視床下部オキシトシン (OXT) ニューロンを免疫組織化学的染色法で染色し、急性疼痛刺激後の視床下部 OXT ニューロンの活性化を評価したところ、c-fos-eGFPトランスジェニックラットにおいて野生型ラットより高感度に活性化した OXT ニューロンを検出することができた。さらに、c-fos-eGFPトランスジェニックラットにおいて、eGFP を指標とすることにより生細胞の状態で急性疼痛刺激後に活性化した脊髄および視床下部のニューロンを同定することができ、c-fos-eGFPトランスジェニックラットが疼痛の受容・調節機序の解明に有用であることが示唆された。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Restricted mandibular movement attributed to ossification of mandibular depressors and medial pterygoid muscles in patients with fibrodysplasia ossificans progressiva.2017

    • 著者名/発表者名
      Tetsuko Okuno, Hitoshi Suzuki, Akio Inoue, Jingo Kusukawa
    • 雑誌名

      Journal of Oral and Maxillofacial Surgery

      巻: in press ページ: in press

    • DOI

      10.1016/j.joms.2017.03.005

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effects of peripherally administered cholecystokinin-8 and secretin on feeding/drinking and oxytocin-mRFP1 fluorescence in transgenic rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Motojima, Y. Kawasaki, M. Matsuura, T. Saito, R. Yoshimura, M. Hashimoto, H. Ueno, H. Maruyama, T. Suzuki, H. Ohnishi, H. Sakai, A. Ueta, Y.
    • 雑誌名

      Neuroscience Research

      巻: 109 ページ: 63-69

    • DOI

      10.1016/j.neures.2016.02.005.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Regional and time-course differences in the induction of c-fos-eGFP fluorescence in the spinal cord and hypothalamus of transgenic rats after nociceptive and inflammatory stimuli2017

    • 著者名/発表者名
      Motojima,Y. Kawasaki,M.Suzuki,H. Ohnishi,H. Matsuura,T. Yoshimura,M.Hashimoto, H.Saito,R. Ueno, H.Maruyama,T. Sonoda,S. Mori,T. Sabanai,K. Sakai,A. Ueta,Y.
    • 学会等名
      American Academy of Orthopaedic Surgeons
    • 発表場所
      San Diego USA
    • 年月日
      2017-03-14 – 2017-03-18
    • 国際学会
  • [学会発表] ラット尾懸垂時の延髄および視床下部における Fos タンパクの発現動態2016

    • 著者名/発表者名
      元嶋 尉士、上野 啓通、吉村 充弘、丸山 崇、橋本 弘史、齋藤 玲子、園田 里美、川崎 展、鈴木 仁士、大西 英生、酒井 昭典、上田 陽一
    • 学会等名
      第67回西日本生理学会
    • 発表場所
      レインボー桜島(鹿児島県・鹿児島市)
    • 年月日
      2016-10-07 – 2016-10-08
  • [学会発表] Regional and time-course differences in the induction of c-fos-eGFP fluorescene in the spinal cord and hypothalamus of transgenic rats after subcutaneous injections of capsaicin and formalin.2016

    • 著者名/発表者名
      Motojima.Y, Suzuki H,Matsuura T, Yoshimura M, Hashimoto H, Saito R, Ueno H, Maruyama T, Sonoda S, Kawasaki M, Ohnishi H, Sakai A, Ueta Y.
    • 学会等名
      The 13th Japan-Korea Joint Symposium on Brain Science and Cardiac and Smooth Muscles.
    • 発表場所
      佐賀大学(佐賀県・佐賀市)
    • 年月日
      2016-08-25 – 2016-08-25
    • 国際学会
  • [学会発表] 侵害刺激による脊髄および視床下部におけるFosタンパクの発現動態のc-fos-eGFPトランスジェニックラットを用いた検討2016

    • 著者名/発表者名
      元嶋 尉士、鈴木 仁士、松浦 孝紀、吉村 充弘、橋本 弘史、齋藤 玲子、上野 啓道、丸山 崇、園田 里美、川崎 展、大西 英生、酒井 昭典、上田 陽一
    • 学会等名
      第34回内分泌代謝学 サマーセミナー
    • 発表場所
      レイクサイドホテル久山(福岡県・糟屋郡)
    • 年月日
      2016-07-14 – 2016-07-15
  • [学会発表] 炎症・疼痛ストレスに対する脊髄および視床下部におけるFosタンパクの発現動態のc-fos-eGFPトランスジェニックラットを用いた検討2016

    • 著者名/発表者名
      元嶋 尉士、松浦 孝紀、鈴木 仁士、川崎 展、大西 英生、森 俊陽、佐羽内 研、塚本 学、上田 陽一
    • 学会等名
      第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-04-21 – 2016-04-24

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公開日: 2018-01-16  

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