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血小板の機能調節には、血小板活性化作用を示すトロンボキサン（TX）A2と抑制作用を示すプロスタグランジン（PG）I2のバランスが重要と考えられている。一方、研究代表者は、PGF2αがアデノシン二リン酸（ADP）により惹起された血小板凝集を促進することを見出した。
これまでの検討により、PGF2αによる血小板凝集促進作用は、PGF2αの受容体であるFP以外を介したものであることが示唆された。そこで、血小板におけるPGF2αの標的受容体を明らかにするため、プロスタノイドの各受容体を欠損するマウスから血小板を調製し、PGF2αのADP凝集への促進作用が消失するか否かを検討した。その結果、PGF2αの血小板凝集促進作用は、PGE2受容体サブタイプの一つであるEP3とTXA2受容体のTPの欠損マウスにおいて有意に減弱し、EP3とTPの両欠損マウスにおいてはほぼ完全に消失した。また、マウスの尾の先端を切断した際の出血時間を測定し、PGF2αの作用が生体で果たす役割をin vivoで解析した。その結果、PGF2αの尾静脈投与により、出血時間は有意に短縮した。
続いて、in vivoでのPGF2αの作用をより詳細に解析するため、アラキドン酸を尾静脈から投与して血栓形成モデルを作製した。その結果、PGF2αをアラキドン酸と同時に投与することで、致死率が有意に上昇した。この血栓形成モデルから肺を摘出してHE染色を行った結果、PGF2αにより血栓形成が促進していることが組織学的にも観察された。また、現在臨床で用いられているPGF2α誘導体が、PGF2α同様血小板凝集を促進するか否かを検討した結果、PGF2α誘導体は血小板凝集にあまり影響しないことが示唆された。
以上の結果より、PGF2αはEP3とTPを介して血小板凝集を促進し、止血機構や血栓の形成にも影響を及ぼしている可能性が示唆された。
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