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2017 年度 実績報告書

キマーゼの非アルコール性脂肪肝炎における作用メカニズムの解析

研究課題

研究課題/領域番号 26860176
研究機関大阪医科大学

研究代表者

田代 圭太郎  大阪医科大学, 医学部, 助教 (20645527)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
キーワードNASH / 非アルコール性脂肪肝炎 / キマーゼ / Chymase / SHRSP5/Dmcrラット
研究実績の概要

SHRSP5/Dmcrラットに高脂質高コレステロール食(HFC食)を与えNASHモデルを作成し、普通食群・HFC食群・HFC食+キマーゼ阻害薬投薬群の3群間で比較した。肝体重比・脂肪沈着・線維化ともHFC食群に比べ、投薬群は有意に改善を認め、TGFβ・MMP-9・collagenⅠ/Ⅲの改善を認めた。またPPARαは対象群に比べHFC食群・投薬群とも有意に低下していた。SREBP1cは対象群とHFC食群で同じであり投薬群のみで有意に低下していた。キマーゼ阻害薬の投与によりNASHの予防効果を認めた。長期HFC投与モデルにおいてはHFC群では14週で100%死亡したが治療群では50%が死亡し予防群では0%の死亡であり組織像では線維化の予防および脂肪沈着の予防・治療効果を認めた。
以上の内容を2017年5月6日Digestive Disease Week (DDW) 2017で発表し、
Journal of Pharmacol Sciencesに投稿し掲載された(2017 Jul;134(3):139-146)。
また、ハムスターに高脂質高コレステロール食(HFC食)を与えた新しいハムスターNASHモデルとしてExperimental Animalに投稿し掲載された(Exp. Anim. 67(2), 239-247, 2018)。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] A novel hamster nonalcoholic steatohepatitis model induced by a high-fat and high-cholesterol diet2018

    • 著者名/発表者名
      Miyaoka Y, Jin D, Tashiro K, Masubuchi S, Ozeki M, Hirokawa F, Hayashi M, Takai S, Uchiyama K
    • 雑誌名

      Experimental Animal

      巻: 62(2) ページ: 239-247

    • DOI

      10.1538/expanim.17-0126

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chymase inhibitor prevents the development and progression of non-alcoholic steatohepatitis in rats fed a high-fat and high-cholesterol diet2017

    • 著者名/発表者名
      Miyaoka, Yuta; Jin, Denan; Tashiro, Keitaro; Komeda, Koji; Masubuchi, Shinsuke; Hirokawa, Fumitoshi; Hayashi, Michihiro; Takai, Shinji; Uchiyama, Kazuhisa
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 134(3) ページ: 139-146

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2017.04.005

    • 査読あり
  • [学会発表] chymase inhibitor prevents the development and progression of non-alcoholic steatohepatitis in rats2017

    • 著者名/発表者名
      Miyaoka, Yuta; JIn, Denan; Tashiro, Keitaro; Komeda, koji; Masubuchi, Shinsuke; Hirokawa, Fumitoshi; Hayashi, Michihiro; Takai, Shinji; Uchiyama, Kazuhisa
    • 学会等名
      DDW2017
    • 国際学会

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公開日: 2018-12-17  

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