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多細胞生物は、性質の異なる多様な細胞から構成される。これらの細胞の中には上皮細胞、ニューロン、遊走細胞などの非対称な形態を持つ細胞が存在する。例えば、上皮細胞は体外環境に接するapical膜と体内環境に接するbasolateral膜という性質の異なる細胞膜ドメインからなる。このような非対称性、すなわち細胞極性は細胞固有の機能を発揮するために必要である。細胞極性制御に関わるタンパク質の中でもPar6 (partitioning defective-6)とaPKC (atypical protein kinase C)からなる複合体はapical膜とbasolateral膜の分離、すなわちapico-basal polarityの形成に必須な役割を果たす。申請者はこれまでに、新規なPar6結合タンパク質として同定したMorg1 (mitogen-activated protein kinase organizer 1) が、腎尿細管由来の上皮細胞であるMDCK (Madin-Darby Canine Kidney) 細胞においてapico-basal polarityの形成に必要であることを明らかにした。本研究の目的は、Morg1欠損マウスを用いて個体レベルでMorg1が腎臓を含む上皮組織の構築にどのように関わるかを明らかにすることである。
平成26年度はまずMorg1 floxマウスの作出を行った。次に、Morg1の胎生期上皮組織構築における役割を検討するため、Morg1 floxマウスとEIIA-Creマウスをかけあわせ、コンベンショナルなMorg1欠損マウスを作出した。現在、このMorg1欠損マウスが胎生致死かどうか、および胎生期の上皮組織構築にどのような影響が生じているかの解析を進めている。
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