| 研究実績の概要 |
神経変性疾患パーキンソン病（PD）の原因遺伝子PINK1, Parkinの神経における機能をショウジョウバエモデルを利用し解析した。中脳黒質のドーパミン神経変性・脱落を主徴とするPDの原因遺伝子には、ミトコンドリア機能維持にかかわる遺伝子が含まれる。PINK1, Parkinは、ミトコンドリア機能維持にかかわるが、神経における働きの詳細は明らかにされていない。そこでハエモデルを用い、神経におけるPINK1, Parkinの機能を調べ、ミトコンドリアの機能制御機構を解析した。分子遺伝学的手法と組織染色、生体イメージングにより神経細胞におけるミトコンドリア形態や神経活動におけるPINK1, Parkinの機能を解析したところ、Parkinの過剰な活性によりミトコンドリアの形態異常が生じていた。また、Parkinの活性化異常によりドーパミン神経の神経活動が低下し、細胞死が誘導された。この結果から、神経機能・生存におけるPINK1, Parkinを介したミトコンドリア機能制御の重要性が示された。さらに、神経活動におけるPINK1, Parkinの働きの詳細を解析するため、幼虫神経金接合部からの電気生理学的記録を行ったところ、神経機能の異常は検出できなかったが、受容側である筋肉の異常により、神経活動に異常が生じている可能性が示唆された。これらの結果から、PINK1, Parkinの異常は、ミトコンドリア機能に異常を生じさせ、ミトコンドリア機能の異常は、神経活動の分泌、受容両方に影響を与え、神経活動異常を生じていると考えられる。
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