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2014 年度 実施状況報告書

ヒストンH4メチル化修飾を介したエピジェネティックな脂肪蓄積制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26860227
研究機関順天堂大学

研究代表者

藤井 智明  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (10511420)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワードメチルトランスフェラーゼ / 脂肪細胞分化
研究実績の概要

我々は,ヒストンH4のリシン残基をメチル化修飾するSMYD2とSMYD3の二重欠損マウスを作製し,本マウスが異常な脂肪蓄積を呈することを示した.この結果は,ヒストンH4のリシン残基をメチル化修飾が脂肪蓄積に関わっていることを示している.本研究は,脂肪蓄積制御におけるヒストンH4のリシン残基のメチル化修飾の役割とそのメカニズムを明らかにすることを目的としている.本マウスの異常な脂肪蓄積が脂肪蓄積は間葉系幹細胞または脂肪前駆細胞の脂肪細胞への分化異常によるものかを明らかにするために,本年度は,まず,間葉系幹細胞と脂肪前駆細胞の初代培養法の確立を試みた.間葉系幹細胞については,野生型マウスの骨髄および耳から間葉系幹細胞の分離し,初代培養を行い,次に脂肪細胞への分化誘導を行った.その結果,耳から分離した間葉系幹細胞の脂肪細胞への分化が見られた.脂肪前駆細胞については,野生型マウスの脂肪組織から脂肪前駆細胞を分離し,間葉系幹細胞と同様に脂肪細胞への分化誘導を行った.その結果,分離した脂肪前駆細胞の脂肪細胞への分化が見られた.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本年度は,野生型マウスの耳からの間葉系幹細胞の分離と初代培養,および脂肪組織からの脂肪前駆細胞の分離および初代培養を行うことができ,これら細胞を用いた脂肪細胞への分化誘導法も確立した.

今後の研究の推進方策

今後は,Smyd2およびSmyd3欠損マウス,およびSmy2とSmyd3の二重欠損マウスから間葉系幹細胞および脂肪前駆細胞の分離および初代培養,そして脂肪細胞への分化誘導を行う.そして,これら変異型マウスから分離した間葉系幹細胞および脂肪前駆細胞と野生型マウスから分離したこれらの細胞の脂肪細胞への分化能を比較検討していく.そのため,これらマウスの飼育・交配,初代培養および分化誘導を行うための試薬の購入費用が必要になる.

次年度使用額が生じた理由

本年度は,主に野生型のマウスを用いて間葉系幹細胞および脂肪前駆細胞の初代培養の条件検討,さらに脂肪細胞分化への誘導実験法の確立を中心に行っていた.

次年度使用額の使用計画

今後は,野生型マウス.Smyd2およびSmyd3欠損マウス,およびSmy2とSmyd3の二重欠損マウスを用いた実験を行うので,これらマウスの飼育・交配,初代培養および分化誘導を行うための試薬の購入費用のための予算として使用していく.

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2014

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Critical roles of DNase1l3l in lens nuclear degeneration in zebrafish.2014

    • 著者名/発表者名
      Iida A, Tabata Y, Baba Y, Fujii T, Watanabe S
    • 雑誌名

      Biochimie

      巻: 106 ページ: 68-74

    • DOI

      10.1016/j.biochi

    • 査読あり
  • [学会発表] Expression and functional analysis of Smyd5 in zebrafish2014

    • 著者名/発表者名
      Tomoaki Fujii, Shin-ichiro Tsunesumi, Shingo Ito, Yoichi Furukawa, Kazuhiro Sakamoto, Sumiko Watanabe
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィッコ横浜
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
  • [学会発表] The subsequent epithelial-mesenchymal and mesenchymal-epithelial transition model barely depicts colon cancer metastasis2014

    • 著者名/発表者名
      Yu Okazawa, Kosuke Mizukoshi, Hiromitsu Komiyama, Tomoaki Fujii, Michitoshi Goto, Sonoko Habu, Kazuhiro Sakamoto, Akira Orimo
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィッコ横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [学会発表] Expression and functional analysis of Smyd5 in zebrafish2014

    • 著者名/発表者名
      Tomoaki Fujii, Shin-ichiro Tsunesumi, Shingo Ito, Yoichi Furukawa, Kazuhiro Sakamoto, Sumiko Watanabe.
    • 学会等名
      第20回小型魚類研究会
    • 発表場所
      慶應義塾大学薬学部(芝 共立キャンパス)
    • 年月日
      2014-09-20 – 2014-09-21
  • [学会発表] ヒストンH4K5メチル化修飾についての機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      藤井智明,西田知恵美, Heissig Beate ,古川洋一,坂本一博,服部浩一
    • 学会等名
      第28回モロシヌス研究会
    • 発表場所
      国立遺伝学研究所・修善寺総合会館
    • 年月日
      2014-06-27 – 2014-06-28

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公開日: 2016-06-01  

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