脳アミロイドアンギオパチー関連炎症の発症機構の解明

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26860234
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 坂井 健二 金沢大学, 附属病院, 助教 (00572306)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 脳アミロイドアンギオパチー / 炎症

研究実績の概要

本研究の3年目では、予定していた研究遂行のための検体収集を継続した。脳脊髄液サイトカインの検討について、BioPlexシステムを用いて一部の項目について解析を行った。
検体については、最終的にBoston criteria possible以上の脳アミロイドアンギオパチー（CAA）について、脳脊髄液 20例、凍結脳 3例、paraffin標本 11例、DNA 11例を収集した。新潟大学脳研究所からはBoston criteriaのdefiniteまたはprobable CAA with supporting pathologyの症例について、12例について凍結脳またはparaffin標本が利用可能であることを確認した。CAA関連炎症については、脳脊髄液 9例、paraffin標本 2例（2例とも脳脊髄液あり）、DNA 2例を収集し、新潟大学脳研究所からは剖検2例（凍結及びparaffin標本）と生検 7例（paraffin標本）の利用が可能であることを確認した。
TGFβ1およびTREM2の遺伝子多型の解析については、採取されたDNA等を用いて多型の評価を行った。脳脊髄液中のサイトカインについては、CAA関連炎症の症例についてBioPlexシステムを用いて解析を行い、一部の炎症関連サイトカインについて上昇していることを確認した。治療前後での比較が行えた症例については、治療に伴って 炎症関連サイトカインの低下が認められた。これらの結果から、ある種の炎症性サイトカインがCAA関連炎症では上昇していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Cerebral amyloid angiopathy-related microbleeds and CSF biomarkers in Alzheimer’s disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Noguchi-Shinohara M, Komatsu J, Samuraki M, Matsunari I, Ikeda T, Sakai K, Hamaguchi T, Ono K, Nakamura H, Yamada M
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 55 ページ: 905-913
  • DOI: 10.3233/JAD-160651
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant association of cadaveric dura mater grafting with subpial Aβ deposition and meningeal amyloid angiopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi T, Taniguchi Y, Sakai K, Kitamoto T, Takao M, Murayama S, Iwasaki S, Yoshida M, Shimizu H, Kakita A, Takahashi H, Suzuki H, Naiki H, Sanjo N, Mizusawa H, Yamada M
  • 雑誌名: Acta Neuropthaol 巻: 132 ページ: 313-315
  • DOI: 10.1007/s00401-016-1588-3
  • 査読あり
• [学会発表] Aquaporin 4 and the response to Aβ immunotherapy in human Alzheimer’s disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Boche D, Johnston D, Holmes C, Love S, Nicoll J
  • 学会等名: 5th International CAA Conference
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2016-09-08 – 2016-09-10
  • 国際学会