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2015 年度 実績報告書

iMscopeを用いた癌特異的リン脂質の探索とその機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 26860260
研究機関浜松医科大学

研究代表者

倉部 誠也  浜松医科大学, 医学部, 助教 (60466737)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
キーワードフォスファチジルコリン / iMScope / 質量顕微鏡 / 大腸癌 / 胃癌 / Akt
研究実績の概要

癌特異的に発現する物質の同定は癌の治療法の開発において重要である。その探索は癌特異的なタンパク質において進んでいる。最近になり脂質の一種であるリン脂質が癌の悪性化に重要である事が示唆された(Mol Cell Biochem. 2005, J Cancer Res Ther. 2005)。しかし、数多くあるリン脂質のうちどれが癌で特異的に発現しているかを証明した報告はなかった。我々はCancer Sci. 2013でiMscopeを用いて大腸癌特異的なリン脂質を同定した。本研究ではその研究をさらに発展させるとともに胃癌において新たな癌特異的リン脂質を発見し、そのリン脂質の癌特異的高発現の原因をもたらす酵素遺伝子を同定してそれが癌の悪性化の原因となるか検証した。大腸癌特異的に高発現するPC-32:1をNIH3T3細胞に添加し、各種リン酸化抗体でウェスタンブロットしたところ、Aktのリン酸化のみが特異的に上昇した。また、iMScopeスクリーニングを胃癌に適用したところPC-34:2とPC-36:4が胃癌特異的に発現減少していることが明らかとなった。さらにそれらのPCの発現減少の原因としてLPCAT3の発現が胃癌特異的に減少していることも明らかとなった。そして、LPCAT3を胃癌細胞株MKN-28に安定的に過剰発現させると、細胞増殖が抑制されることが明らかとなった。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Visualization of sphingolipids and phospholipids in the fundic gland mucosa of human stomach using imaging mass spectrometry2016

    • 著者名/発表者名
      Nobuya Kurabe, Hisaki Igarashi, Ippei Ohnishi, Shogo Tajima, Yusuke Inoue, Yoshihiko Takahashi, Mitsutoshi Setou and Haruhiko Sugimura
    • 雑誌名

      World Journal of Gastrointestinal Physiology

      巻: in press ページ: in press

    • 査読あり
  • [学会発表] Phosphatidylcholine-34:2 and -36:4 have tumor suppressive function for gastric cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Nobuya Kurabe
    • 学会等名
      AACR 2016
    • 発表場所
      New Orleans, Louisiana
    • 年月日
      2016-04-16 – 2016-04-20
    • 国際学会
  • [学会発表] Phosphatidylcholine-36:4 and -34:2 harbor tumor suppressive function for gastric cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      倉部誠也
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [産業財産権] 抗がん剤2015

    • 発明者名
      倉部誠也、椙村春彦
    • 権利者名
      倉部誠也、椙村春彦
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2015-085850
    • 出願年月日
      2015-04-20

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公開日: 2017-01-06  

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