B型肝炎ウイルス(HBV)に対するインターフェロン(IFN)療法の奏功率は低い。その要因の一つとしてHBVがIFN誘導性の宿主防御機構を回避する可能性が考えられる。本研究では、HBV外套蛋白質であるHBsがIFN誘導性の抗ウイルス因子の一つであるTetherinを拮抗する機能をもつことを明らかにした。HBsはTetherinと膜貫通領域で結合しその機能的二量体化を阻害した。HBs結合領域を欠損したTetherinはHBs抵抗性を示し、強い抗HBV活性を示した。HBs抵抗性Tetherinを発現させたiPS由来成熟肝細胞は顕著な抗HBV活性を示し、HBV由来の細胞傷害効果も顕著に抑制された。
|