チクングニア熱関節炎におけるC型レクチンの関与

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26860308
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 中山 絵里 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 研究員 (40645339)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: チクングニアウイルス / 関節炎 / 糖鎖

研究実績の概要

本研究はチクングニアウイルス（CHIKV）感染により発症する関節炎にC型レクチン（糖鎖に結合活性を示す蛋白質）が関与するかどうかを明らかにすることを目的に実施した。
認識する糖鎖パターンや生体内での分布が異なる3種のC型レクチン（DC-SIGN、L-SIGN、LSECtin）発現細胞では、非発現細胞と比較してCHIKVの感染性が上昇することを確認した。次に、CHIKVを増殖させた細胞種により各レクチン発現細胞への感染効率が異なることを明らかにした。蚊細胞で増殖させたCHIKVはDC-SIGN発現細胞への感染性が高く、哺乳類細胞で増殖させたCHIKVはLSECtin発現細胞への感染性が高かった。この結果より以下のことが考えられた。蚊の体内で増殖したCHIKVは蚊の吸血時にヒトの皮内に侵入し、DC-SIGNを発現する単球系細胞に感染する。ヒトの単球系細胞で増殖したウイルスは血流に乗り、LSECtinを発現する内皮細胞に感染する。蚊と哺乳類で付加される糖鎖構造の違いがCHIKVの宿主内での動態に影響を与えている可能性が考えられた。
CHIKV感染による関節炎と類似の病態を示す関節リウマチでは、関節炎発症部位でC型レクチンの発現量が増加する。CHIKV感染においても関節炎発症部位でレクチンの発現量が増加するかどうかを調べるため、CHIKV感染により関節炎を発症するマウスモデルを構築した。次世代シークエンサーにより、関節炎を発症したマウスの後肢より採取した遺伝子の発現量解析を実施した結果、5種類のC型レクチン関連遺伝子の発現が増加することが分かった。この結果より、CHIKV感染による関節炎の病態形成にレクチン関連分子が関与している可能性が考えられた。

研究成果

• [国際共同研究] QIMR Medical Research Institute(オーストラリア)
  • 国名: オーストラリア
  • 外国機関名: QIMR Medical Research Institute
• [雑誌論文] Importation of Zika Virus from Vietnam to Japan, November 2016. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Kutsuna S, Tajima S, Nakayama E, Maeki T, Taniguchi S, Lim CK, Katanami Y, Takeshita N, Hayakawa K, Kato Y, Ohmagari N.
  • 雑誌名: Emerg Infect Dis. 巻: 23 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.3201/eid2307.170519
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chikungunya Fever in Traveler from Angola to Japan, 2016. Emerg Infect Dis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takaya S, Kutsuna S, Nakayama E, Taniguchi S, Tajima S, Katanami Y, Yamamoto K, Takeshita N, Hayakawa K, Kato Y, Kanagawa S, Ohmagari N.
  • 雑誌名: Emerg Infect Dis. 巻: 23 ページ: 156-158
  • DOI: 10.3201/eid2301.161395
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of consecutive infection with Zika virus and Chikungunya virus in Bora Bora, French Polynesia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kutsuna S, Kato Y, Nakayama E, Taniguchi S, Takasaki T, Yamamoto K, Takeshita N, Hayakawa K, Kanagawa S, Ohmagari N
  • 雑誌名: J Infect Chemother. 巻: 23 ページ: 114-116
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2016.08.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Whole Genome Sequencing-Based Molecular Epidemiologic Analysis of Autochthonous Dengue Virus Type 1 Strains Circulating in Japan in 2014. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tajima S, Nakayama E, Kotaki A, Moi ML, Ikeda M, Yagasaki K, Saito Y, Shibasaki KI, Saijo M, Takasaki T.
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis. 巻: 70 ページ: 45-49
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2016.086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autochthonous Chikungunya Fever in Traveler Returning to Japan from Cuba. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi M, Kutsuna S, Kato Y, Nakayama E, Shibasaki K, Tajima S, Takasaki T, Katanami Y, Yamamoto K, Takeshita N, Hayakawa K, Kanagawa S, Ohmagari N.
  • 雑誌名: Emerg Infect Dis. 巻: 22 ページ: 1683-1685
  • DOI: 10.3201/eid2209.160603
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two different dengue virus strains in the Japanese epidemics of 2014. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakayama E, Kotaki A, Tajima S, Kawada M, Miura K, Gemma A, Adachi T, Sekizuka T, Kato K, Yamashita A, Moi ML, Ikeda M, Yagasaki K, Shibasaki K, Saijo M, Kuroda M, Takasaki T.
  • 雑誌名: Virus Genes. 巻: 52 ページ: 722-726
  • DOI: 10.3201/eid2209.160603
  • 査読あり
• [雑誌論文] 蚊が媒介するウイルス感染のわが国への脅威と今後(デング、チクングンヤ、ジカ) (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山絵里、高崎智彦
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 46 ページ: -
• [雑誌論文] 先天性ジカウイルス感染症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山絵里、高崎智彦
  • 雑誌名: 成人病と生活習慣病 巻: 46 ページ: 1407-1410
• [雑誌論文] クリミア・コンゴ出血熱 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山絵里、西條政幸
  • 雑誌名: 感染症 巻: 272 ページ: -
• [学会発表] IFNAR1欠損マウスにおけるジカウイルスの病原性解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山絵里
  • 学会等名: トガ・フラビ・ペスチウイルス研究会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2016-10-22 – 2016-10-22
• [学会発表] 日本脳炎ウイルス流行株の把握と病原性・ワク チン感受性評価系の確立 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山絵里、田島茂、谷ヶ崎和美、小滝徹、富川拓海、 モイメンリン、林昌宏、西僚政幸、倉根一郎、高崎智彦
  • 学会等名: 第119回 日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2016-05-13 – 2016-05-15