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2015 年度 実績報告書

HIV-1 インテグラーゼのDNA二重鎖切断部位へのリクルート機構

研究課題

研究課題/領域番号 26860313
研究機関国立研究開発法人国立国際医療研究センター

研究代表者

飯島 健太  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (20565626)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
キーワードDNA二重鎖切断 / Vpr / integrase
研究実績の概要

本研究ではHIV-1 インテグラーゼ(IN)のDNA二重鎖切断(DSB)部位へのリクルート機構とIN活性非依存的なDSB部位へのウィルスDNA挿入機構を明らかにすることを目的としている。
これまでの研究で申請者はMicro-irradiation(μ-IR)により誘導したDSB部位へのINの迅速なリクルートにはHIV-1 VprのDSB部位への集積が要求されること、およびVprとINが細胞内において相互作用することを明らかにしている。
INのDSB部位へのリクルート機構を明らかにするために、VprのDSB部位への集積を制御する因子の探索を試みた。はじめに、DSBシグナル伝達因子の阻害剤を用いてμ-IRのよるDSB部位へのVprの集積動態を解析したところ、VprのDSB部位への集積はATMなどのシグナル伝達経路には非依存的であったため、VprのDSB部位への集積はDSBシグナル伝達の起点となるDSBセンサー群に依存することが示唆された。このことから、DSBセンサータンパクの1つ(タンパクA)の欠損細胞にてVprのDSB部位への集積を解析すると、Vprの集積はタンパクA欠損細胞では観察されず、その相補細胞においては回復した。さらにタンパクAとVprのIn vitro、およびIn vivoでの結合性が確認されたことから、DSBセンサーであるタンパクAとの相互作用を介して、VprおよびINはDSB部位へと迅速に集積することが示唆された。一方で、タンパクAの酵素活性はVpr存在化では減弱することから、VprはウィルスDNA挿入の性状を修飾することが示唆される。
さらにタンパクAとVprの相互作用のウィルス学的意義を明らかにするために、HIV-1感染効率を測定すると、タンパクA 依存的に感染効率が顕著に低下したため、タンパクAは新規のHIV-1感染抑制因子であることが強く示唆された。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2015

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] HIV-1 VprによるDNA二重鎖切断のウィルス感染における役割2015

    • 著者名/発表者名
      飯島健太
    • 学会等名
      第17回 白馬シンポジウム
    • 発表場所
      鳥取大学医学部記念講堂
    • 年月日
      2015-06-20 – 2015-06-20

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公開日: 2017-01-06  

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