| 研究実績の概要 |
本研究者の過去の検討において、がん細胞の細胞膜表面に存在する何らかの分子が自然免疫システムによって認識されていることが示唆されるデータが得られていたため、本研究ではまず、がん細胞を認識し得る自然免疫受容体の同定を目指した。種々の自然免疫受容体欠損マウスを用いた検討の結果、自然免疫受容体Dectin-1を欠損したマウスにおいては、移植したB16F1メラノーマ細胞の肺転移が著明に亢進することが明らかとなった。さらに、その機序を探る中で、マクロファージ・樹状細胞がNK (natural killer)細胞のがん細胞傷害活性を亢進させること、また、Dectin-1欠損マウス由来のマクロファージ・樹状細胞においてはそのようなNK細胞のがん細胞傷害活性亢進作用が減弱していることが示された。これらの結果から、自然免疫担当細胞上に発現するDectin-1が、がん細胞を認識することで、抗腫瘍自然免疫応答を惹起していることが明らかとなった。
以上の結果については、平成26年度に論文発表を行った（Chiba, Ikushima, Ueki et al., eLife, 2014;3:e04177）。本研究成果は、がん細胞上の分子構造を直接認識するパターン認識自然免疫受容体を世界で初めて報告したものであり、これまで主に獲得免疫を中心とした基礎・臨床研究が進められてきていた抗腫瘍免疫研究に対して大きなインパクトを与えた。
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