マスト細胞の脱顆粒に重要な新規分子の同定とその動作原理の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26860332
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 原田 洋輔 九州大学, 生体防御医学研究所, 研究員 (50725968)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: アレルギー・ぜんそく / シグナル伝達 / 免疫学 / 生体分子

研究実績の概要

I型アレルギーは、花粉症のようにQOLの低下を招くものから、アナフィラキシーショックのように死に至るものまで多彩であり、その対策は急務である。マスト細胞は、ケミカルメディエーターを放出することで、I型アレルギーに重要な役割を演じている。申請者は、非古典的なグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）であるDOCK5を欠損したマウスでは、マスト細胞の脱顆粒が障害されており、その結果アナフィラキシーショックが著しく抑制されることを見いだした。さらに詳細に解析を行ったところ、この現象はDOCK5の欠損に起因した、脱顆粒反応時における微小管動態の異常によるものであることを明らかにした。現在、アレルギー疾患の治療薬としてヒスタミンの働きを抑える薬剤が使われているが、DOCK5 はヒスタミンの放出そのものに関わっているため、アレルギー反応を根元から断つための新たな創薬標的になることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] DOCK5 functions as a key signaling adaptor that links FcεRI signals to microtubule dynamics during mast cell degranulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Tanaka Y, Uruno T, Duan X, Harada Y, Sanematsu F, Yamamura K, Terasawa M, Nishikimi A, Cote J-F, Fukui Y
  • 雑誌名: The Journal of Experimental Medicine 巻: 211 ページ: 1407-1419
  • DOI: 10.1084/jem.20131926
  • 査読あり
• [学会発表] The role of DOCK8 in migration and activation of effector CD4+ T cells during immune responses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada Y, Fukui Y
  • 学会等名: The 43rd Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kyoto, Japan.
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] The role of DOCK8 in migration and activation of effector CD4+ T cells during immune responses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada Y, Fukui Y
  • 学会等名: The 24th Hot Spring Harbor International Symposium
  • 発表場所: Fukuoka, Japan.
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-08