CD4陽性通常型樹状細胞による自己免疫疾患の制御機構の解明

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26860337
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 深谷 知宏 宮崎大学, 医学部, 助教 (20624323)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 樹状細胞 / 自己免疫 / 免疫寛容

研究実績の概要

平成28年度はDCIR2欠損マウスにおける自己免疫病態の解析を行った。具体的には野生型（WT）マウス、DCIR2欠損マウスに自己免疫性脳脊髄炎（EAE）を発症させ、病態評価および自己抗原特異的T細胞活性化能について比較検討を行った。病態評価では、神経性自己抗原（ミエリンオリゴ糖タンパク質ペプチド; MOGp）の免疫後より経時的にEAE発症率および臨床スコアを測定した。その結果、WTマウスと比較して、DCIR2欠損マウスではEAE病態の増悪化が認められた。また、自己抗原特異的T細胞活性化能の評価では、免疫14日後に各マウスからCD4陽性T細胞を精製し、MOGpを抗原としたWTマウス由来脾臓樹状細胞との共培養を行った。培養後、CD4陽性T細胞活性化能の指標としてMOGp特異的T細胞増殖反応（[3H]-TdR取り込み能）を測定した。さらに、その培養上精中のIFN-gとIL-17A産生量をEILSA法により測定した。WTマウスのCD4陽性T細胞と比較して、DCIR2欠損マウスのCD4陽性T細胞ではMOGp特異的T細胞増殖反応およびIFN-g、IL-17A産生量の亢進が認められた。以上の結果から、CD4陽性通常型樹状細胞はDCIR2の制御下において自己抗原特異的T細胞応答を抑制し、自己免疫病態を制御することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Crucial role of plasmacytoid dendritic cells in the development of acute colitis through the regulation of intestinal inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: Arimura, K., Takagi, H., Uto, T., Fukaya, T., Nakamura, T.,Choijookhuu, N., Hishikawa,Y. Yamashita,Y., and Sato, K.
  • 雑誌名: Mucosal Immunol. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1038/mi.2016.96
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Selective depletion of basophils ameliorates immunoglobulin E-mediated anaphylaxis (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, T., Fukaya, T., Uto, T., Takagi, H., Arimura, K., Tono, T., and Sato, K.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Rep. 巻: 9 ページ: 29-35
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2016.11.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clec4A4 is a regulatory receptor for dendritic cells that impairs inflammation and T-cell immunity (2016)
  • 著者名/発表者名: Uto, T. , Fukaya, T. , Takagi, H., Arimura, K., Nakamura, T., Kojima, N., Malissen,B., and Sato, K.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 7 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1038/ncomms11273
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Plasmacytoid dendritic cells orchestrate TLR7-mediated innate and adaptive immunity for the initiation of autoimmune inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: Takagi, H., Arimura, K., Uto, T., Fukaya, T., Nakamura, T., Choijookhuu, N., Hishikawa,Y., and Sato, K.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 ページ: 1-18
  • DOI: 10.1038/srep24477
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Clec4A4 is a regulatory receptor for the Toll-like receptor-mediated activation of dendritic cells (2016)
  • 著者名/発表者名: 深谷知宏、宇都倫史、高木秀明、有村慶一、中村雄、小島直也、佐藤克明
  • 学会等名: 第４5回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 宜野湾市
  • 年月日: 2016-12-05 – 2016-12-07
• [学会発表] Crucial role of plasmacytoid dendritic cells in the development of acute colitis through the regulation of intestinal inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: 有村慶一、高木秀明、宇都倫史、深谷知宏、中村雄、佐藤克明
  • 学会等名: 第４5回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 宜野湾市
  • 年月日: 2016-12-05 – 2016-12-07
• [学会発表] Selective depletion of basophils ameliorates immunoglobulin E-mediated anaphylaxis (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村雄、深谷知宏、宇都倫史、高木秀明、有村慶一、佐藤克明
  • 学会等名: 第４5回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 宜野湾市
  • 年月日: 2016-12-05 – 2016-12-07
• [学会発表] Plasmacytoid dendritic cells orchestrate TLR7-mediated innate and adaptive immunity for the initiation of autoimmune inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: 高木秀明、有村慶一、宇都倫史、深谷知宏、中村雄、佐藤克明
  • 学会等名: 第４5回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 宜野湾市
  • 年月日: 2016-12-05 – 2016-12-07
• [学会発表] Clec4A4 is a regulatory receptor for dendritic cells that impairs inflammation and T cell immunity (2016)
  • 著者名/発表者名: 宇都倫史、深谷知宏、高木秀明、有村慶一、中村雄、小島直也、佐藤克明
  • 学会等名: 第４5回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 宜野湾市
  • 年月日: 2016-12-05 – 2016-12-07
• [備考] 宮崎大学医学部医学科感染症学講座免疫学分野
  • URL: http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/meneki/