気道組織に特異的なIgE産生ならびにTh2細胞活性化機構の研究

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26860340
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 松下 一史 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (20581549)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 気道 / Th2 / IgE / IL-33 / TSLP / エンドトキシン

研究実績の概要

肺ならびに鼻粘膜への花粉粒子曝露によって誘導されるTh2応答の誘導機構を検討し、これら気道への花粉粒子曝露ではIL-33ならびにTSLPそれぞれ単独の経路を遮断してもTh2応答は正常に誘導されうることを見いだした。急性および慢性のブタクサ花粉曝露によるアレルギー性鼻炎モデルを用いて鼻炎におけるIL-33とTSLPの役割を検討したところ、IL-33は鼻粘膜での急性のブタクサ花粉曝露によるくしゃみ反応ならびにTh2細胞の誘導には必要であったが、慢性のブタクサ花粉曝露はIL-33欠損マウスでも正常にくしゃみ反応ならびにTh2細胞を誘導した。TSLPは急性、慢性のブタクサ花粉曝露のいずれにおいてもくしゃみ反応の誘導に必須であったが、Th2細胞の誘導には必要なかった。
また、鼻炎症状におけるTh2細胞の役割を検討するために卵白アルブミン特異的Th2細胞をマウスに移入し、抗原を曝露するモデルを作製した。これまでI型アレルギーの即時相の誘導はIgE-肥満細胞によって担われると考えられてきたが、本モデルによってTh2細胞依存性かつIgE-肥満細胞非依存性にアレルギー反応が誘導されるうることが明らかになった。これまでに本反応には(1)抗原特異的T細胞(2)エンドトキシン(3)TLR4シグナル(4)ヒスタミンならびに(5)マクロファージが必須であることを明らかにした。したがって、抗原特異的に活性化されたTh2細胞はIgE-肥満細胞を介したアレルギー症状を誘導するのに加え、マクロファージを活性化しエンドトキシン誘導性にヒスタミンを放出させることでもアレルギー症状の誘導に関与しているのではないかと推測している。

研究成果

• [雑誌論文] Allergen endotoxins induce T cell-dependent and non-IgE-mediated nasal hypersensitivity in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki N, Matsushita K, Fukuoka A, Nakahira M, Matsumoto M, Akasaki S, Yasuda K, Shimizu T, Yoshimoto T.
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: - ページ: -
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Murine allergic rhinitis and nasal Th2 activation are mediated via TSLP- and IL-33-signaling pathways. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akasaki S, Matsushita K, Kato Y, Fukuoka A, Iwasaki N, Nakahira M, Fujieda S, Yasuda K, Yoshimoto T.
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 28 ページ: 65-76
  • DOI: 10.1093/intimm/dxv055.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diesel exhaust particles exacerbate allergic rhinitis in mice by disrupting the nasal epithelial barrier. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka A, Matsushita K, Morikawa T, Takano H, Yoshimoto T.
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Allergy 巻: 46 ページ: 142-152
  • DOI: 10.1111/cea.12597.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential function for the nuclear protein Akirin2 in B cell activation and humoral immune responses. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tartey S, Matsushita K, Imamura T, Wakabayashi A, Ori D, Mino T, Takeuchi O.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 195 ページ: 519-527
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1500373.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proallergic cytokines and group 2 innate lymphoid cells in allergic nasal diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsushita K, Kato Y, Akasaki S, Yoshimoto T.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 64 ページ: 235-240
  • DOI: 10.1016/j.alit.2014.12.008.
  • 査読あり
• [学会発表] B-cell-intrinsic MyD88 signaling is essential for IgE responses in lungs exposed to pollen allergens. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsushita K, Yoshimoto T.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター (北海道、札幌)
  • 年月日: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [学会発表] Diesel exhaust particles exacerbate allergic rhinitis in mice by disrupting the nasal epithelial barrier. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka A, Matsushita K, Morikawa T, Takano H, Yoshimoto T.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター (北海道、札幌)
  • 年月日: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [学会発表] Murine allergic rhinitis and nasal Th2 activation are mediated via TSLP- and IL-33-signaling pathways. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akasaki S, Matsushita K, Yoshimoto T.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター (北海道、札幌)
  • 年月日: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [学会発表] Endotoxin containing allergens induce T cell-dependent non-IgE-mediated nasal hypersensitivity in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki N, Matsushita K, Yoshimoto T.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター (北海道、札幌)
  • 年月日: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [学会発表] 肺への花粉抗原暴露によるIgE産生誘導におけるIL-1ファミリーサイトカインとＢ細胞特異的MyD88シグナル伝達の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松下一史、善本知広
  • 学会等名: 第80回日本インターフェロンサイトカイン学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 (東京)
  • 年月日: 2015-07-17 – 2015-07-18
  • 招待講演
• [学会発表] 気道への花粉曝露によるIL-1ファミリーサイトカインを介した抗原特異的IgEの誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松下一史、善本知広.
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京工業大学 (東京)
  • 年月日: 2015-05-26 – 2015-05-28
  • 招待講演
• [学会発表] アレルギー性鼻炎モデルマウスにおけるTSLPの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 赤崎晶子、加藤幸宣、松下一史、善本知広．
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 (東京)
  • 年月日: 2015-05-26 – 2015-05-28
• [学会発表] ディーゼル排気粒子がアレルギー性鼻炎に与える影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福岡あゆみ、松下一史、高野裕久、善本知広．
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 (東京)
  • 年月日: 2015-05-26 – 2015-05-28
• [学会発表] LPSを引き金としたIgE非依存性鼻炎症状の誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩崎成仁、松下一史、清水猛史、善本知広．
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 (東京)
  • 年月日: 2015-05-26 – 2015-05-28