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本研究では、自己免疫反応に関与するTh17細胞の分化制御機構を理解することを目的として、IL-23サイトカインによる病原性Th17細胞誘導機構の解明を試みた。まず、マイクロアレイ解析により、Th17細胞においてIL-23刺激により発現が増加する遺伝子として、転写因子HLX-1を見出した。HLX-1はTh1の分化に関与することが示唆されているが、その作用機構およびTh17細胞における役割は全く分かっていない。Th1およびTh17細胞におけるHLX-1の発現は、STAT4とSTAT3にそれぞれ依存していた。HLX-1のTh1およびTh17細胞における役割を明らかにするために、T細胞特異的HLX-1ノックアウトマウス (HLX-1 TKO)。HLX-1 TKOマウスより単離したナイーブCD4 T細胞をTh1およびTh17分化誘導条件で培養したところ、野生型マウスの場合と同様のTh1（IFN-g産生細胞)とTh17細胞(IL-17産生細胞）が誘導された。しかしながら、これらの細胞のマイクロアレイ解析を行った結果、Th1およびTh17細胞で誘導されるいくつかの遺伝子発現の減少が認められた。HLX-1 TKOマウスに、MOGペプチドを免疫し、EAEを誘導したところ、誘導後後期において有意な症状緩和が認められた。これらの結果は、HLX-1が病原性Tヘルパー細胞の分化に関与することを示唆するものである。現在、HLX-1によるT細胞分化制御のメカニズムの解析を行っている。
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