研究課題
免疫系の細胞であるB細胞は、抗体を産生しそれにより病原体を排除することが重要な機能である。このB細胞の亜集団であるB-1細胞は、自然抗体の主な供給源であり、予め病原体に対する抗体を用意していたり、抗原感作後すぐに抗体産生を行うことで、感染初期にとても重要な役割りを果たす。B-1細胞の生理的な機能や役割についてはこれまでに多くの研究報告がなされてきている。しかしながら、B-1細胞の分化誘導・維持機構についての解明は遅れており、特に、遺伝子レベルでの制御機構はほとんど分かっていない。そこで申請者らはB-1細胞分化誘導に関わる遺伝子の探索を行い、多発性内分泌腫瘍症1型(Men1症候群)の原因遺伝子として発見されたMen1遺伝子をその候補遺伝子として同定した。さらに、これまでの解析からMen1遺伝子欠損マウスでは実際にB-1細胞が著しく減少していることを明らかとしている。H.26年度はB細胞特異的Menin欠損マウスのB-1細胞分化・維持への影響についての検討を行った。実験は細胞染色法を用いて行い、Menin欠損マウスのB-1細胞分化がどの分化段階で影響を受けているのかについて評価した。成熟したMenin欠損マウスを用いて解析を行った結果、Menin欠損マウスではB-1細胞の前駆細胞は検出できたが、野生型に比べ数の減少がみとめられた。これはおそらく、B-1細胞の前駆細胞は胎仔肝でのみ作られることから、その維持機構に異常があることで、マウスの週齢が上がるにつれて徐々に減少したと予想された。
3: やや遅れている
今回の研究はB-1細胞研究の第一人者であるスタンフォード大学のEliver Ghosn博士の協力を得ながら進めているが、解析には高度な技術が求められるためその技術修得に時間をかけ過ぎてしまった。
技術修得に時間をかけ過ぎてしまい計画自体は少し遅れ気味であるが、研究計画自体の大きな変更は必要なさそうである。ただ、予定よりも遅れてしまっているので、全体的にもう少し研究スピードを上げていく必要があると考えている。
すべて 2014
すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)
Immunity
巻: 41(2) ページ: 207-218
10.1016/j.immuni.2014.07.010