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免疫系の細胞であるB細胞は、抗体を産生しそれにより病原体を排除することが重要な機能である。このB細胞の亜集団であるB-1細胞は、自然抗体の主な供給源であり、予め病原体に対する抗体を用意していたり、抗原感作後すぐに抗体産生を行うことで、感染初期にとても重要な役割を果たす。B-1細胞の生理的な機能や役割についてはこれまでに多くの研究報告がなされてきている。しかしながら、B-1細胞の分化誘導・維持機構についての解明は遅れており、特に、遺伝子レベルでの制御機構はほとんど分かっていない。そこで申請者らはB-1細胞分化誘導機構に関わる遺伝子の探索を行い、多発性内分泌腫瘍症1型(Men1症候群)の原因遺伝子として発見されたMen1遺伝子をその候補遺伝子として同定した。これまでの解析からMen1遺伝子欠損マウスでは実際にB-1細胞が著しく減少していることを明らかとしている。また実際にB-1から誘導されることが分かっている自然抗体のレベルについて評価したところ特に自然抗体として誘導されていることが知られているIgMやIgG3でその発現がMen1遺伝子欠損マウスで低いことが分かった。しかしながらB-1細胞から誘導されることが知られているIgAなどは若干下がっているのみであった。さらに、Men1欠損マウスのB-1細胞の減少がどのマウス誕生後から成熟の間のどの段階で起こっているのか検討したところ、この細胞の減少は幹細胞から前駆細胞に誘導された辺りから始まっていることが分かった。
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