造血幹細胞移植領域のドラッグ・ラグ解消に向けたレジストリデータ活用法に関する研究

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26860346
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 鍬塚 八千代 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (00720509)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: ドラッグラグ / レジストリデータ / 造血幹細胞移植 / 未承認・適応外薬 / 移植片対宿主病 / 移植後合併症 / 難治性疾患

研究実績の概要

本研究では前向き登録に基づいた造血細胞移植レジストリのデータを用いて、造血細胞移植前後の未承認薬や適応外薬の使用状況に関する網羅的集計を行い、ドラッグラグが本邦の造血細胞移植治療に与える影響を明らかにすることを目的とした。今年度は以下の成果を得た。
1. 造血細胞移植レジストリに登録されている同種造血細胞移植39,144症例を対象とし、薬剤情報に関するデータを検討した。急性移植片対宿主病(GVHD)および慢性GVHDに対する治療に用いられた免疫抑制剤のデータクリーニングと薬剤のコード化を行い、未承認薬・適応外使用薬の件数を集計した。急性GVHD第一治療にはベクロメタゾンプロピオン酸エステル、急性GVHD第二治療と慢性GVHDにはミコフェノール酸モフェチルが最も多く使用されていた。GVHD治療全体では、上記の薬剤に加えて、インフリキシマブ、エタネルセプトが多く用いられた。GVHDに対して多数の未承認薬・適応外薬が使用されており、未承認薬・適応外薬の使用情報は、予後解析研究での使用に加えて、厚労省の未承認薬・適応外薬検討会議等への活用などドラッグラグ解消に向けた取り組みにも活用可能であることが示唆された。
2.造血細胞移植レジストリを用いて再生不良性貧血に対する臍帯血移植と非血縁者間骨髄移植成績を比較し、移植前治療や免疫抑制剤が移植成績に与える影響を含む解析を行い、生存率、GVHD発症率の算出と死因の分類を行った。8/8一致非血縁者間骨髄移植の死亡リスクは、臍帯血移植と比較して低いことが多変量解析において示された。成果を論文で報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of T-cell chimerism on relapse after cord blood transplantation for hematological malignancies: Nagoya Blood and Marrow Transplantation Group study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokohata E, Kuwatsuka Y, Ohashi H, Terakura S, Kawashima N, Seto A, Kurahashi S, Ozawa Y, Goto T, Imahashi N, Nishida T, Miyao K, Sakemura R, Kato T, Sawa M, Kohno A, Sao H, Iida H, Kiyoi H, Naoe T, Miyamura K, Murata M.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 52 ページ: 612-614
  • DOI: 10.1038/bmt.2016.323
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of reduced-intensity conditioning allogeneic hematopoietic cell transplantation in older patients with de novo acute myeloid leukemia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki S, Hirakawa A, Aoki J, Uchida N, Fukuda T, Ogawa H, Ohashi K, Kondo T, Eto T, Kanamori H, Okumura H, Iwato K, Ichinohe T, Kanda J, Onizuka M, Kuwatsuka Y, Yanada M, Atsuta Y, Takami A, Yano S.
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 96 ページ: 289-297
  • DOI: 10.1007/s00277-016-2872-y.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Comparison of Outcomes for Cord Blood Transplantation and Unrelated Bone Marrow Transplantation in Adult Aplastic Anemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuwatsuka Y, Kanda J, Yamazaki H, Mori T, Miyamura K, Kako S, Uchida N, Ohashi K, Ozawa Y, Takahashi Y, Kato C, Iwato K, Ishiyama K, Kobayashi H, Eto T, Kahata K, Kato J, Miyamoto T, Kato K, Mori S, Atsuta Y, Kimura F, Kanda Y.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 22 ページ: 1836-1843
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2016.07.002.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Small-molecule Hedgehog inhibitor attenuates the leukemia-initiation potential of acute myeloid leukemia cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukushima N, Minami Y, Kakiuchi S, Kuwatsuka Y, Hayakawa F, Jamieson C, Kiyoi H, Naoe T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107 ページ: 1422-1429
  • DOI: 10.1111/cas.13019
  • 査読あり
• [学会発表] 造血幹細胞移植における免疫抑制薬の未承認・適応外使用状況の検討：ドラッグ・ラグ解消に向けて (2017)
  • 著者名/発表者名: 鍬塚八千代, 熱田由子, 平川晃弘, 内田直之, 土岐典子, 一戸辰夫, 井上雅美, 高梨美乃子, 岡本真一郎, 宮村耕一, 福田隆浩
  • 学会等名: 第39回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 島根県民会館（島根県松江市）
  • 年月日: 2017-03-03
• [学会発表] AYA 世代の AML：内科の立場から (2016)
  • 著者名/発表者名: 鍬塚八千代，清井仁
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-15
  • 招待講演