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本研究では、ヒト肺動脈平滑筋細胞を用いて、膠原病患者血清中の抗PDGFレセプター抗体を検索し、その作用が膠原病合併肺動脈性肺高血圧症の発症に関与するかを解明することで、抗PDGFレセプター抗体が膠原病合併肺動脈性肺高血圧症発症の予測マーカーとなりうるかを検討することを目的とし検討をおこなった。まず、患者血清より、IgG成分を精製し、その添加が肺動脈平滑筋細胞にどのような作用を及ぼすか検討した。
その結果、患者血清より精製したIgGは、肺高血圧症の病態に重要なヒト肺動脈平滑筋細胞の増殖能や遊走能を亢進させることが明らかとなった。さらに、細胞内カルシウム濃度を上昇させることも明らかにした。
続いて、この作用がPDGFレセプターを介しているか明らかにするため、PDGFレセプターの阻害剤を用いて、その作用が阻害されるかを確認したところ、細胞の増殖においては有意な低下が見られたが、遊走には変化がなかった。PDGFは平滑筋細胞の強力な走化性因子であることから、これらの作用が抗PDGFレセプター抗体によるものではない可能性が生じた。
そこで、患者血清より精製したIgGが主に反応する肺動脈血管平滑筋細胞の蛋白分子を、質量分析法にて解析したところ、エノラーゼ１であることがわかった。エノラーゼ１は様々な細胞の遊走に関与していると報告されている。そこで、ELISAを用いて、血清中の抗エノラーゼ１抗体の抗体価を測定したところ、膠原病合併肺動脈性肺高血圧症患者の血清中の抗体価は健常者より有意に高値であることがわかった。
そこで現在は、ターゲットを抗エノラーゼ１抗体に変更し、膠原病合併肺動脈性肺高血圧症の病態に関わる作用を引き続き解析しており、この抗エノラーゼ１抗体が原病合併肺動脈性肺高血圧症発症の予測マーカーとなりうるかを検討している。
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