| 研究課題/領域番号 |
26860368
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| 研究機関 | 同志社大学 |
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研究代表者 |
村上 由希 同志社大学, 研究開発推進機構, 助教 (50580106)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 慢性炎症 / トリプトファン / 抑うつ / ニコチン |
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| 研究実績の概要 |
精神神経疾患の一つであるうつ病は、疫学的研究より喫煙と密接に関係のあることが指摘されている。タバコ中の生理活性成分であるニコチンは、ニコチン性アセチルコリン受容体 (nAChR) の強力な作動薬である。nAChRのアンタゴニストであるキヌレン酸 (KA) は、トリプトファン (TRP)-キヌレニン (KYN) の代謝産物であり、TRP欠乏食によって、うつ病患者での情動が変化することが近年、報告されている。しかしニコチンがTRP-KYN代謝経路に与える影響は明らかにされていない。本研究は、ニコチンがTRP-KYN代謝経路に与える影響を明らかにし、nAChRを標的とした抑うつ病態の新たな診断・治療法の開発を主たる目的とした。本年度の研究実績を下記に示す。
胎生期ニコチン投与が抑うつ様病態モデル動物に与える影響とTRP代謝産物の動態。胎生期ニコチン投与によって、生まれた仔マウスでニコチン依存による注意欠損多動性障害がみられるが、抑うつ様行動は見られない。そこで、このモデル動物を用いて、成長後の強い炎症による行動の変化と、TRP代謝産物、ならびにセロトニンをはじめとするモノアミン神経伝達物質の代謝について詳細に解析した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
研究代表者の異動により、研究実施場所が変更となった。予定していた行動解析装置が新施設ではなく、新たな設置が必要となり、実験の進行が遅れた。さらに行動解析では環境変化等が実験結果に大きく影響することがあり、昨年度までに実施した実験結果と同様の結果が得られるかどうか再現性の確認が必要となったため、予定通りに進まなかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
新施設での環境整備と行動解析装置の設置はほぼ完了したため、前施設で行っていた行動解析について、再現性が取れることを確認した上で実験を進める。
昨年度までの研究実績により、ニコチン単独投与がTRP代謝へ及ぼす影響を明らかにした。さらにニコチン胎生期投与後、炎症を惹起した動物では、抑うつ行動が増悪することを明らかにした。TRP代謝の第二律速酵素であるKynurenine 3-monooxygenase(KMO)遺伝子欠損動物では、血清中ならびに組織中でニコチン性アセチルコリン受容体 のアンタゴニストであるKAが高値を示す。そこで、最終年度はこの遺伝子欠損動物におけるニコチン投与の影響を明らかにすることで、ニコチンと抑うつの関係をより詳細に解析したいと考える。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本研究で、重要な解析の一つである行動薬理学的試験の測定のために、小動物行動解析装置の費用を計上した。昨年度、この装置を購入予定であったが、同施設内での設置場所がなく、購入は断念した。またもっと簡易で、可動式の安価な代替え品が使用可能かどうか現在、検討中である。
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| 次年度使用額の使用計画 |
同施設内には、行動解析を専門とする研究室がなく、また専門機器類を据え置くことが困難である。そのためより簡易で、稼働式の安価な代替え品を用いることを検討する。
さらに、最終年度では、これまでの研究業績を論文化するために予算を使用したいと考える。
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