| 研究課題/領域番号 |
26860376
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| 研究機関 | 鈴鹿医療科学大学 |
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研究代表者 |
星 雅人 鈴鹿医療科学大学, 保健衛生学部, 助教 (40633996)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | IDO1 / IDO2 / B16F10 / α－ガラクトシルセラミド / トリプトファン代謝 / １－MT |
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| 研究実績の概要 |
１．B16腫瘍細胞をマウスに静脈投与し、肺転移モデルを作製した。IDO1およびIDO2の阻害剤である、D- or L-1MTを持続経口投与した群では、Vehicle群と比較して有意に肺/体重比および腫瘍面積が減少していた。同様に、IDO1KOマウスを用いたところ、野生型（WT）マウスと比較して、有意に肺/体重比および腫瘍面積が減少していた。
2．IDO1の欠損による腫瘍抑制効果を明らかにするために、腫瘍移入1日後、3日後の肺臓における各種トリプトファン代謝酵素のmRNA発現量を比較確認したところ、WTと比較してIDO1KOマウスにおいて、IDO1に有意な差を認めたが、IDO2およびTDO2に有意な差は認めなかった。また、免疫染色の結果から、WTマウスでは肺臓内のマクロファージ様細胞でIDO1およびIDO2が発現していることを明らかにした。
3．腫瘍移入1日後、3日後におけるWTおよびIDO1KOマウスの肺内リンパ球フェノタイプをフローサイトメトリーで比較検討した。CD4＋T細胞、CD8＋T細胞、NKT細胞に有意な差を認めなかった。IDO1KOマウスにおけるNK細胞数はコントロールと比較して、3日後に有意な増加を認めた。さらに、制御性T細胞はコントロールと比較して、移入3日後のWTおよびIDO1KOで有意な増加を認め、両群に有意な差は認めなかったがIDO1KOで低値の傾向がみられた。また、腫瘍移入3日後の肺臓におけるIFN-g mRNAはWTと比較して有意に増加していた。
4．腫瘍移入後のWTマウスにおける肺内キヌレニン量およびIDO活性は、コントロールと比較して、1日後、3日後に有意な増加を認めた。IDO1KOマウスでは未検出であった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
前年度の研究成果および今年度の到達目標であった、IDO1KOマウスを使用した実験を開始した。KOマウスにおける免疫細胞の解析等予定通り進行している。α-GalCerによる効果に加え、トリプトファン代謝産物による抗腫瘍効果が大きいと考え、引き続き研究を継続する。
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| 今後の研究の推進方策 |
前年度までの研究成果に加えて、トリプトファン代謝産物に腫瘍細胞に対する効果をより明らかにするために、IDO2KOおよびKMOKOマウスを用いた実験を開始する予定である。さらに、本年度の計画目標である、α-GalCerによる抗腫瘍効果の指標としてトリプトファン代謝産物が有用か解析する予定である。可能であれば、他の腫瘍モデルを用いて同様の効果が得られるか比較検討する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当該年度に計画していた研究計画は概ね順調に進行しているが、研究代表者の所属先が変更となり、研究設備の移動等により次年度使用額が生じた。
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| 次年度使用額の使用計画 |
次年度に生じた未使用額は、研究課題最終年度であるため、迅速かつ円滑に研究成果をまとめ学術的意義の高い雑誌への投稿や学会発表の経費に充填したい。
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