研究課題
無機ヒ素（ヒ素）による地下水汚染は、東南アジアをはじめ世界各地で様々な健康被害を引き起こすことが報告されている。近年、ヒ素曝露によるアテローム性動脈硬化症などの循環器疾患の発症リスクが増大することが報告されているが、その発症メカニズムについては未だ不明な点が多い。そこで、本研究ではコレステロール代謝の主要な臓器である肝臓に着目し、ヒ素曝露によるコレステロール代謝異常のメカニズムを明らかにすることを目的とする。具体的には、動脈硬化症の危険因子の一つであるHDLの低下にヒ素がどの様に関与しているか、HDL産生の責任分子であるATP-binding cassette transporter-1 (ABCA1) の発現への影響を中心に解析を行う。解析の結果、マウス肝がん由来のHepa1c1c7細胞及びヒト肝がん由来細胞であるHepG2にヒ素を曝露すると、ABCA1の有意な発現抑制が遺伝子及びタンパク質レベルで認められた。また、ヒ素曝露後の細胞内総コレステロール量を測定したところ、対照群に比べ有意な増加が認められた。このことから、ヒ素曝露による細胞内コレステロールの蓄積にABCA1の発現抑制が関与していることが示唆された。一方、胆汁酸及びヒ素の排泄に関与するMrp2は、ヒ素濃度依存的な発現誘導が遺伝子レベルで認められた。また、ABCA1の発現制御を担うLXRの遺伝子発現が、ヒ素曝露により抑制傾向にあることが認められたことから、LXRの発現抑制が、ABCA1の発現抑制にも関与していることが示唆されたが、実際にどの様なメカニズムによりヒ素がABCA1の発現を抑制するかについては、更に詳細な解析が必要と考えられた。
すべて 2017
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Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol
巻: 194 ページ: 22-27
10.1016/j.cbpc.2017.01.008.
