| 研究課題/領域番号 |
26860520
|
|---|
| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
|---|
研究代表者 |
田中 守 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 臨床研究医 (80617861)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| キーワード | PDT / がん幹細胞 / HIF1α / p53 / c-Myc |
|---|
| 研究実績の概要 |
光線力学的療法 (Photodynamic Therapy，PDT) は，光感受性物質が選択的に集積した腫瘍組織にレーザー光を照射し腫瘍細胞を選択的に破壊する治療法である．糖鎖連結クロリンは，癌細胞が糖を取り込む性質を利用した光感受性物質である．近年，癌細胞がWarburg効果を介してアポトーシスを回避することと，がん幹細胞が存在するメカニズムの関連が注目されている．本研究では，従来の抗癌剤などに対して抵抗性を持ち，再発や転移の起点と考えられている，がん幹細胞における糖代謝メカニズムの解明を行う事により，その機構を標的とした癌の根治という理想的な癌治療の確立を目指す．
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
糖代謝が亢進しているがん幹細胞に対して，糖鎖連結クロリンの殺細胞のメカニズムにつき詳細に検討した．すなわち糖鎖連結クロリンのがん幹細胞内に取り込まれてからの細胞内局在，活性酸素，さらにアポトーシス，オートファジー誘導能につき臨床にて使用されているレザフィリンと比較検討した．
|
| 今後の研究の推進方策 |
がん幹細胞の糖代謝亢進とGLUT1，p53，c-Myc，HIF1αの発現の関係を確認する．また，がん幹細胞の性質を多くもつと考えられる抗癌剤耐性株のがん幹細胞マーカーの発現，糖代謝の亢進，糖鎖連結クロリンによるPDTの効果を検討する．さらにマウス移植腫瘍モデルを用い抗癌剤耐性株の糖鎖連結クロリンによるPDTの腫瘍抑制効果を検討する．p53，c-Myc，HIF1αをknockdownした細胞を糖代謝，糖鎖連結クロリンの効果の変化を検討する．
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
初年度は主に，糖代謝が亢進しているがん幹細胞に対して，糖鎖連結クロリンの殺細胞のメカニズムにつき詳細に検討した．すなわち糖鎖連結クロリンのがん幹細胞内に取り込まれてからの細胞内局在，活性酸素，さらにアポトーシス，オートファジー誘導能につき臨床にて使用されているレザフィリンと比較検討した．その際オートファジーの誘導能の検討の際の条件設定が困難であったため，予定していたがん幹細胞の糖代謝亢進とGLUT1，p53，c-Myc，HIF1αの発現の関係の確認を次年度にまわした．
|
| 次年度使用額の使用計画 |
ますはがん幹細胞の糖代謝亢進とGLUT1，p53，c-Myc，HIF1αの発現の関係を確認する．その後，がん幹細胞の性質を多くもつと考えられる抗癌剤耐性株のがん幹細胞マーカーの発現，糖代謝の亢進，糖鎖連結クロリンによるPDTの効果を検討する．さらにマウス移植腫瘍モデルを用い抗癌剤耐性株の糖鎖連結クロリンによるPDTの腫瘍抑制効果を検討する．p53，c-Myc，HIF1αをknockdownした細胞を糖代謝，糖鎖連結クロリンの効果の変化を検討する．
|
