がん幹細胞を標的とした糖鎖連結クロリンによる新規光線力学的療法のメカニズムの解明

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26860520
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 田中 守 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (80617861)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: PDT / がん幹細胞 / HIF1 / p53

研究実績の概要

光線力学的療法 (Photodynamic Therapy，PDT) は，光感受性物質が選択的に集積した腫瘍組織にレーザー光を照射し腫瘍細胞を選択的に破壊する治療法である．糖鎖連結クロリンは，癌細胞が糖を取り込む性質を利用した光感受性物質である．近年，癌細胞がWarburg効果を介してアポトーシスを回避することと，がん幹細胞が存在するメカニズムの関連が注目されている．従来の抗がん剤，放射線，分子標的薬剤などに対して抵抗性を持つ，がん幹細胞を根絶することが完全寛解を意味し，また，残存がん幹細胞の再活性化が再発，がん幹細胞の移動と局所への生着が転移を意味する．がん幹細胞こそが腫瘍の源であり，治療の標的となる．しかし，がん幹細胞を標的とした新規治療法は現在確立されたものはない．
我々は，すでに糖鎖連結クロリンによるPDTの効果がシスプラチン耐性胃癌細胞株において親株よりも高いことを確認した．この結果から糖鎖連結クロリンによるPDTが抗癌剤耐性をもち糖代謝が亢進しているがん幹細胞を標的とすること，その過程においてとGLUT1，p53，c-Myc，HIF1αが重要な役割を果たしていることが予想される．本研究では，糖鎖連結クロリンを用いた新規光線力学的療法の抗腫瘍効果の基礎的解析をがん幹細胞を標的とした効果を中心に解明し，最終的には臨床の場での応用を目指す．

研究成果

• [雑誌論文] Immunogenic cell death due to a new photodynamic therapy (PDT) with glycoconjugated chlorin (G-chlorin) (2016)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Tanaka, Hiromi Kataoka, Shigenobu Yano, Takuya Sawada, Haruo Akashi, Masahiro Inoue, Shugo Suzuki, Yusuke Inagaki, Noriyuki Hayashi, Hirotada Nishie, Takaya Shimura, Tsutomu Mizoshita, Yoshinori Mori, Eiji Kubota, Satoshi Tanida, Satoru Takahashi, Takashi Joh
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 ページ: 47242-251
  • DOI: 10.18632/oncotarget.9725
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり