ウイルスセンシング経路の遺伝的多様性がウイルス性肝疾患の進展に及ぼす影響の検討

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26860536
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 三木 大樹 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 副チームリーダー (10584592)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: SNP

研究実績の概要

HCV感染時の免疫応答に重要な役割を果たすHLA-DQとIFNL4あるいはIL28Bとの相互作用を示唆する結果を得るとともに、後者とインターフェロン誘導遺伝子の一つであるOAS1近傍の遺伝子多型とが独立してOAS1遺伝子発現量を調節していることを明らかにしてきた。最終年度には、HCVジェノタイプ1感染者3,500例を追加で解析し、やはりHLA-DQとIFNL4の遺伝子多型の相互作用の可能性を示唆する結果を確認することができた。対して、ジェノタイプ2感染者1,600例の検討では、相互作用を示唆する結果は確認されず、両遺伝子多型の相互作用はHCVジェノタイプによって異なるものと考えられた。直接作用型抗ウイルス薬（DAA）におけるIFNL4多型の意義を検討して、薬剤耐性変異ウイルスとの相関関係を見出していたが、その情報を参照することでDAA治療がより有効に施行可能であることを明らかにした。
新規HBVレセプターNTCPの機能的アミノ酸変異S267Fについて解析を行った結果、日本人におけるアレル頻度は1%前後と低く、HBV感染成立や病態進展における重要性を示唆する結果は得られなかった。最終年度には、RIG-Iについて発現量調節性SNPについて解析を行った結果、HBV感染との関連を認め、RIG-IがRNAウイルスであるHCVのみならず、DNAウイルスであるHBVに対してもセンサーとして機能する可能性を支持する結果を得ることができた。HCV感染成立においてmiR-122の重要性が知られているが、HBV感染において血清中miRNAと相互作用するSNPも検索した結果、有望なものを同定することはできなかった。
上述のように、ウイルスセンシング機構を中心に遺伝的多様性とウイルス側因子や他の環境要因との間の相互作用に注目した遺伝学的解析を行い、複数の興味深い結果を得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy and safety of daclatasvir plus asunaprevir therapy for chronic hepatitis C patients with renal dysfunction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Imamura M, Kawakami Y, Teraoka Y, Daijo K, Honda F, Morio K, Kobayashi T, Nakahara T, Nagaoki Y, Kawaoka T, Tsuge M, Hiramatsu A, Aikata H, Hayes CN, Miki D, Ochi H, Chayama K.
  • 雑誌名: J Med Virol. 巻: 89 ページ: 665-671
  • DOI: 10.1002/jmv.24679
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and efficacy of dual therapy with daclatasvir and asunaprevir for older patients with chronic hepatitis C. (2017)
  • 著者名/発表者名: Morio R, Imamura M, Kawakami Y, Morio K, Kobayashi T, Yokoyama S, Kimura Y, Nagaoki Y, Kawaoka T, Tsuge M, Hiramatsu A, Nelson Hayes C, Aikata H, Takahashi S, Miki D, Ochi H, Mori N, Takaki S, Tsuji K, Chayama K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 52 ページ: 504-511
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1255-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-world efficacy and safety of daclatasvir and asunaprevir therapy for hepatitis C virus-infected cirrhosis patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Morio K, Imamura M, Kawakami Y, Morio R, Kobayashi T, Yokoyama S, Nagaoki Y, Kawaoka T, Tsuge M, Hiramatsu A, Makokha GN, Hayes CN, Aikata H, Miki D, Ochi H, Honda Y, Mori N, Takaki S, Tsuji K, Chayama K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 32 ページ: 645-650
  • DOI: 10.1111/jgh.13511
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFNL4 polymorphism effects on outcome of simeprevir, peginterferon, and ribavirin therapy for older patients with genotype 1 chronic hepatitis C. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori N, Imamura M, Kawakami Y, Nagaoki Y, Kawaoka T, Tsuge M, Hiramatsu A, Hayes CN, Aikata H, Miki D, Ochi H, Honda Y, Takaki S, Tsuji K, Chayama K; Hiroshima Liver Study Group.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 47 ページ: E5-E13
  • DOI: 10.1111/hepr.12715
  • 査読あり
• [学会発表] B型慢性肝炎病勢評価のための新規マーカーとしてのマイクロRNAの可能性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三木大樹、柘植雅貴、茶山一彰
  • 学会等名: 第52回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京ベイ幕張ホール（千葉県千葉市）
  • 年月日: 2016-05-19 – 2016-05-20