胆道がんにおける線維芽細胞増殖因子受容体融合遺伝子は治療標的となるか？

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26860537
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 近藤 俊輔 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (90546201)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 胆道がん / FGFR / 融合遺伝子 / 阻害剤

研究実績の概要

胆道がん細胞株のFGFR2-AHCYL1とFGFR2-BICC1融合遺伝子の強制発現株を作成した。FGFR阻害剤による脱リン酸化の確認を免疫沈降法およびWBで確認した。FGFR2融合遺伝子による細胞株のinvasionおよびmigration能の更新は認めず、さらに、増殖アッセイにおいても同様の結果であった。そのため、強制発現株による生物学的な変化およびFGFR阻害剤による抗腫瘍効果の予測は容易ではないものと判断された。そこで、我々は国立がん研究センターの病理検体から胆道がん細胞株の樹立による胆道がんencyclopediaの作成を実施中である。同時にヒト検体から次世代シークエンサーを用いたFGFR遺伝子変異およびFGFR２融合遺伝子の検出と臨床試験内でのFGFR阻害剤の投与を実施している。

研究成果

• [雑誌論文] Trends in the development of MET inhibitors for hepatocellular carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okuma HS, Kondo S.
  • 雑誌名: Future Oncology 巻: 12 ページ: 1275-1286
  • DOI: 10.2217/fon.16.3.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pancreatic neuroendocrine tumors: A single-center 20-year experience with 100 patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiba S, Morizane C, Hiraoka N, Sasaki M, Koga F, Sakamoto Y, Kondo S, Ueno H, Ikeda M, Yamada T, Shimada K, Kosuge T, Okusaka T.
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: 16 ページ: 99-105
  • DOI: 10.1016/j.pan.2015.11.001.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase I clinical trial of oral administration of S-1 in combination with intravenous gemcitabine and cisplatin in patients with advanced biliary tract cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shoji H, Morizane C, Sakamoto Y, Kondo S, Ueno H, Takahashi H, Ohno I, Shimizu S, Mitsunaga S, Ikeda M, Okusaka T.
  • 雑誌名: Japanese journal of clinical oncology 巻: 46 ページ: 132-137
  • DOI: 10.1093/jjco/hyv179.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] C-Reactive Protein Level Is an Indicator of the Aggressiveness of Advanced Pancreatic Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsunaga S, Ikeda M, Shimizu S, Ohno I, Takahashi H, Okuyama H, Ueno H, Morizane C, Kondo S, Sakamoto Y, Okusaka T, Ochiai A.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 45 ページ: 110-116
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000000465.
  • 査読あり / オープンアクセス