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KLHL3はWNK4をユビキチン化し血圧制御に関わる。本研究ではWNK4分解系におけるp62/SQSTM1(p62)、選択的オートファジー、偽性低アルドステロン症II型(PHAII)の関与を検証した。HEK293T細胞においてKLHL3はp62と結合し、WNK4はこれらを介してオートファゴソームに取り込まれた。プロテアソーム阻害下p62ノックダウンによりWNK4とKLHL3はともに増加したが、PHAII変異KLHL3存在下ではその増加は見られなかった。以上からWNK4はp62を介した選択的オートファジーによる制御を受け、PHAIIではオートファジーに伴うWNK4分解も阻害されることが示された。
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