高血圧発症における「塩分メモリー」の存在証明と、その局在および発症機序の検討

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26860647
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 小口 英世 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (00573297)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: ソルトメモリー / 高血圧 / 腎移植

研究実績の概要

以前より、高血圧モデル動物において、高血圧発症早期の6週齢から14週齡に一過性の高食塩投与を行うと、正常食に戻しても高血圧が持続する「ソルトメモリー」現象を確認している。その機序として、高食塩投与による腎細動脈血管傷害が 「ソルトメモリー」形成に寄与する可能性を示した。また一過性に高食塩を投与し、「ソルトメモリー」を確認したDSラット(Dahl食塩感受性ラット)を同週齡の無処置のラットに移植したところ、血圧上昇、反対に無処置のラットを同週齡の「ソルトメモリー」を確認したラットに移植したところ、移植後に血圧低下を認めた。
今回、腎移植による、除神経に伴う血圧への影響、さらに移植に伴う血圧の変化の影響を明らかにするため、これまでの移植実験と同様に、一過性に高食塩食を投与し、同程度の血圧で「ソルトメモリー」を確認したDSラットを各々、ドナー、レシピエントとして腎移植を行い、さらに無処置のDSラット同士でも腎移植をおこない、移植後tail-cuff法で、血圧測定を行った。腎移植後明らかな血圧の変化は認めなかった。以上より、腎移植による除神経、腎移植そのものでは、血圧変化は明らかでなく、「ソルトメモリー」の主座は腎臓にあることが示された。また、一過性高食塩投与後、約3ヶ月間正常食に戻したDSラットの腎臓の検体を使用し、尿細管間質障害、ENaCの活性化の有無を検討したところ、明らかな尿細管間質障害、ENaCの持続的な活性化は認められなかった。
さらに、高血圧発症早期における減塩食投与の影響を確認するため、6週齢から14週齢まで、正常食、減塩食を投与後、14週齢以降は高食塩食を持続的に負荷する群を作成し、各群における血圧の変動をtail-cuff法にて観察した。減塩食投与群は、正常食投与群に比較して、有意な血圧変化は認められず、減塩食によるメモリー効果は明らかとならなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Renal arteriolar injury by salt intake contributes to salt memory for the development of hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oguchi H, Sasamura H, Shinoda K, Morita S, Kono H, Nakagawa K, Ishiguro K, Hayashi K, Nakamura M, Azegami T, Oya M, Itoh H.
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 64 ページ: 784-91
  • DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02973. Epub 2014 Jun 30.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 高血圧発症における「ソルトメモリー」現象の機序と局在の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小口英世、篠村裕之、篠田和伸、森田伸也、石黒喜美子、林 香、畔上達彦、中村真理、伊藤 裕
  • 学会等名: 日本腎臓学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2014-07-06
• [学会発表] Renal arteriolar injury by salt intake contributes to salt memory for the development of hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oguchi H, Sasamura H, Shinoda K, Morita S, Kono H, Nakagawa K, Ishiguro K, Hayashi K, Nakamura M, Azegami T, Oya M, Itoh H.
  • 学会等名: 国際高血圧関連疾患モデル学会
  • 発表場所: ローマ（イタリア）
  • 年月日: 2014-06-18
• [学会発表] Renal arteriolar injury by salt intake contributes to salt memory for the development of hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oguchi H, Sasamura H, Shinoda K, Morita S, Kono H, Nakagawa K, Ishiguro K, Hayashi K, Nakamura M, Azegami T, Oya M, Itoh H.
  • 学会等名: 国際高血圧学会
  • 発表場所: アテネ（ギリシア）
  • 年月日: 2014-06-15