| 研究課題/領域番号 |
26860659
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
関口 縁 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10568653)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | プロテオソーム阻害薬 / 化学療法性末梢神経障害 |
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| 研究実績の概要 |
プロテアソーム阻害薬は多発性骨髄腫に対して使用され、従来の抗がん剤と比較し高い効果を示しているため、今後の使用拡大が見込まれる。一方で副作用として末梢神経障害が高率に出現し、薬剤中止や減量の原因となっている。プロテオソーム阻害薬の末梢神経障害発症機序は、ミトコンドリア機能異常が軸索型のＮａ－Ｋポンプ異常を引き起こし、脱分極を生じると推測されているが、既報告は上肢の評価のみであり、症状の中心となる下肢での評価は困難であった。
本研究は、プロテアソーム阻害薬による末梢神経障害の機序解明とその抑制に関して検討を行う事を目的としている。本年度はモデルマウスを使い、プロテアソーム阻害薬による末梢神経障害に対するレチガビンの作用を評価する予定であった。しかし前年度の計画が遅延したため、ヒトにおける神経近傍針電極を用いた下肢軸索イオンチャネル機能検査によるイオンチャネル機能評価に時間を費やした。下肢感覚神経の軸索イオンチャネル機能評価において、レチガビンの作用機序であるKチャネルの評価が困難である事が複数回認められたため、対策を検討すると共に、疾患群の症例蓄積を進めている。また、下肢と上肢の障害の関係についても検討を進めていく予定である。
昨年度研究中断があったが、今後、本研究の主目的であるボルテゾミブによる末梢神経障害の機序解明、および早期診断と治療介入の可能性についての検討を、早急に進めていく。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
昨年度に研究の遅延が生じ、本年度より症例の蓄積を開始した。しかし下肢感覚神経における、神経近傍針電極を用いた軸索機能検査にて、Kチャネルの測定が困難な事例がある事が判明した。対策として、既報告がある上肢の感覚神経での軸索機能検査と比較などを行い、下肢での軸索機能検査の有用性を評価している。
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| 今後の研究の推進方策 |
本研究推進のため、血液内科および化学療法を行う通院治療室と連携し、患者のリクルートおよび患者負担の少ない検査実施を行い、円滑な症例蓄積が行えるよう計画・実施する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本研究の円滑な実施のために、通院治療室での検査を可能にする事が必要である。このため、必要な機器を購入する予定であったが、前年度の計画遅延のため疾患群への検査が遅延し、購入を見合わせた。
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| 次年度使用額の使用計画 |
機器の購入を行い、研究を推進する。
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