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2014 年度 実施状況報告書

2型糖尿病病態における膵β細胞量増加への治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 26860683
研究機関北海道大学

研究代表者

中村 昭伸  北海道大学, 大学病院, 助教 (70552420)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード膵β細胞量
研究実績の概要

われわれは2型糖尿病病態における膵β細胞量増加への治療法の確立を目指すため、主に高脂肪食誘導性膵β細胞増殖メカニズムの解明に関する検討を行った。その中でも特にインスリン抵抗性が生じないと想定される短期の高脂肪食負荷による膵β細胞の増殖ならびにそのメカニズムを検討した。雄8週齢野生型マウスを普通食飼育マウス群と高脂肪食負荷マウス群に群別し、7日間飼育後に膵β細胞増殖能を比較したところ、2群間でインスリン感受性に差を認めないにもかかわらず、膵β細胞におけるBrdU陽性細胞率は、普通食群に比し、高脂肪食群で有意に高値であった。また7日間飼育後の両マウスの膵島を単離し、その遺伝子発現をreal time PCR法を用いて解析したところ、単離膵島のmRNAの発現においては、普通食群に比し高脂肪食群で明らかなIRS-2の上昇を認めなかった。さらに雄8週齢野生型マウスおよびIRS-2欠損マウスを普通食飼育マウス群と高脂肪食負荷マウス群にそれぞれ群別し、30週間飼育後に膵β細胞面積を比較したところ、野生型マウスにおいては普通食群に比し高脂肪食群で著明な膵β細胞面積の増大を認めたが、IRS-2欠損マウスにおいては高脂肪食群でわずかながらも有意な膵β細胞面積の増大を認めた。以上より高脂肪食誘導性膵β細胞増殖メカニズムにおいては、以前より指摘されていたIRS-2依存性の経路に加え、IRS-2非依存性の経路が存在する可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

高脂肪食誘導性膵β細胞増殖メカニズムの解明に関する結果については、国内外の学会で発表することができた。

今後の研究の推進方策

平成26年度に得られた結果を基にして、高脂肪食誘導性膵β細胞増殖メカニズムの解明に関しては、特にIRS-2非依存性の増殖メカニズムについて、さらなる検討を行っていく予定である。

次年度使用額が生じた理由

物品費購入の際に、端数が生じたため

次年度使用額の使用計画

分子生物学的試薬に使用予定

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Present status of clinical deployment of glucokinase activators.2015

    • 著者名/発表者名
      Nakamura A, Terauchi Y.
    • 雑誌名

      J Diabetes Invest

      巻: 6 ページ: 124-132

    • DOI

      10.1111/jdi.12294

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 新たな治療標的と創薬 グルコキナーゼ2015

    • 著者名/発表者名
      中村昭伸、寺内康夫
    • 雑誌名

      Mebio

      巻: 32 ページ: 64-68

  • [学会発表] Different effect of short-term and long-term high-fat diet feeding on pancreatic beta cell proliferation2014

    • 著者名/発表者名
      Kitao N, Nakamura A, Nomoto H, Miyoshi H, Terauchi Y, Atsumi T
    • 学会等名
      6th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
    • 発表場所
      Suntec Singapore Convention & Exhibition Centre (Suntec, Singapore)
    • 年月日
      2014-11-21 – 2014-11-24
  • [学会発表] 短期高脂肪食負荷と長期高脂肪食負荷による膵β細胞増殖機構の差異2014

    • 著者名/発表者名
      中村昭伸、北尾直之、野本博司、三好秀明、寺内康夫、渥美達也
    • 学会等名
      第29回日本糖尿病合併症学会
    • 発表場所
      都市センターホテル(東京都千代田区)
    • 年月日
      2014-10-03 – 2014-10-04
  • [学会発表] Different regulation of beta cell proliferation induced by short-term and long-term high-fat diet loading2014

    • 著者名/発表者名
      Nakamura A, Kitao N, Nomoto H, Miyoshi H, Terauchi Y, Atsumi T
    • 学会等名
      50th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
    • 発表場所
      Reed Messe Vienna (Vienna, Austria)
    • 年月日
      2014-09-15 – 2014-09-19
  • [学会発表] 短期高脂肪食が膵β細胞増殖に与える影響2014

    • 著者名/発表者名
      北尾直之、中村昭伸、高野善成、一山芽衣、小梁川直秀、宮愛香、三次有奈、山本浩平、山本知穂、野本博司、亀田啓、近藤琢磨、三好秀明、寺内康夫、渥美達也
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪市北区)
    • 年月日
      2014-05-22 – 2014-05-24
  • [学会発表] 高脂肪食負荷期間による膵β細胞増殖のメカニズムの差異2014

    • 著者名/発表者名
      北尾直之、中村昭伸、野本博司、亀田啓、近藤琢磨、三好秀明、寺内康夫、渥美達也
    • 学会等名
      第51回日本臨床分子医学会学術集会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • 年月日
      2014-04-11 – 2014-04-12

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公開日: 2016-06-01  

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