膵切除モデルにおける新規膵β細胞増殖機構の解明

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26860698
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 富樫 優 横浜市立大学, 医学部, 助教 (10710444)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 糖尿病 / 膵β細胞 / 2型糖尿病 / 再生

研究実績の概要

本研究の目的は膵部分切除後の膵β細胞増殖シグナルを解明し、膵β細胞量を回復させる2型糖尿病治療法へ応用することである。膵切除後の膵β細胞量増加はこれまで膵β細胞増加に必須であると考えれられていたインスリン受容体基質（IRS）-2に非依存的であることを明らかにした（TogashiY. et al. endoclinology. 2014）。更に、IRS-2欠損マウスにおいて再生後の膵β細胞が正常な機能を有することを示した。現在経口血糖降下薬を用いてIRS-2非依存性の膵切除後膵β細胞増殖において高血糖が及ぼす影響について検討を行っている。
膵切除後膵β細胞において発現が変化する遺伝子群を同定した。膵切除後膵β細胞で発現が著しく上昇するBub1とMelkについて、膵切除後β細胞増殖を欠く高齢マウスにおいて発現が低下していることを見出した。現在Bub1とMelkのクローニングを行い、今後は単離膵島や膵β細胞株における過剰発現および発現低下を行い解析を行う。
更に、現在経口Melk阻害剤であるOTSSP167投与により膵切除後膵β細胞増殖能におけるMelkの役割について解析中である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

遺伝子のクローニングに当初の予定より時間を要し、Bub1とMelkの単離膵島および膵β細胞株における機能解析が未実施であるためやや遅れているとした。

今後の研究の推進方策

膵切除後の膵β細胞増殖におけるBub1とMelkの役割について解析を行う。引き続き単離膵島やβ細胞株のを用いた解析に取り組むとともに、阻害剤の使用により個体での解析を進めていく。

研究成果

• [雑誌論文] β-Cell proliferation after a partial pancreatectomy is independent of IRS-2 in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Togashi Y, Shirakawa J,Orime K, Kaji M, Sakamoto E, Tajima K, Inoue H, Nakamura A,Tochino Y, Goshima Y, Shimomura I, Terauchi Y.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 155 ページ: 1643-52
  • DOI: 10.1210/en.2013-1796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Using miglitol at 30 min befor meal is effective in hyperinsulinemic hypoglycemia after a total gastrectomy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa J, Murohashi Y, Okazaki N, Yamazaki S, Tamura T, Okuyama T, Togashi Y, Terauchi Y
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 61 ページ: 1115-23
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ14-0290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metoformin prevents liver tumorigenesis induced by high-fat diet in C57Bl/6 mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tajima K, Nakamurar A, Shirakawa J, Togashi Y, Orime K, Sato K, Inoue H, Kaji M, Sakamoto E, Ito Y, Aoki K, Nagashima Y, Atsumi T, Terauchi Y.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 305 ページ: E987-98
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00133
  • 査読あり
• [学会発表] 膵部分切除マウスによる新規膵β細胞増殖シグナルの探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 富樫 優、白川 純、田島 一樹、山崎 俊介、小西 裕美、寺内 康夫
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関（山口県下関市）
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-23
• [学会発表] 膵部分切除マウスにおける膵β細胞増殖機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 富樫 優、白川 純、折目和基、田島一樹、井上英昭、坂本絵里、梶美津代、寺内康夫
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24